Diagnostischer PCR-Panel bei Kindern mit akuten gastrointestinalen Symptomen (RealCAGI RCT)

Akute Gastroenteritis ist einer der häufigsten Gründe für pädiatrische Notfallbesuche sowohl in allgemeinen als auch in pädiatrischen Notaufnahmen. Bei den meisten Kindern ist Rehydrierung die einzige notwendige Therapie. Allerdings erfordert eine Reihe bakterieller Erreger und Parasiten eine genaue Diagnose und gezielte antimikrobielle Therapie. Der Einsatz von molekularen Multiplex-Tests hat die Erregerdetektion bei Kindern mit akuten gastrointestinalen Symptomen erhöht. Die derzeit verfügbaren PCR-Tests ermöglichen eine schnelle Identifizierung gastrointestinaler Erreger, wobei die Testergebnisse oft noch am Tag der Probenentnahme vorliegen. Es ist jedoch unklar, welche Patienten am wahrscheinlichsten von einer Testung profitieren. Zudem besteht erhebliche Unsicherheit über die Kosteneffektivität der Multiplex-Panels, die zur Testung auf vermutete infektiöse Gastroenteritis in Krankenhaus- und Gemeinschaftseinrichtungen verwendet werden. Die frühere Studie der Forschungsgruppe zeigte, dass akute gastrointestinale Symptome eine der häufigsten Diagnosen und eine bedeutende Kostenquelle in Bevölkerungen mit hohem Einkommen sind.

Die Haupt-Hypothese der Studie ist, dass Echtzeit-Multiplex-PCR-Tests für gastrointestinale Erreger in der pädiatrischen Notaufnahme klinischen Nutzen bieten könnten durch: 1) frühere Einleitung einer geeigneten antimikrobiellen Behandlung, 2) Reduzierung unnötiger antimikrobieller Behandlung und 3) verbesserte Identifizierung von Zuständen, die Nachsorge erfordern.

Um den Nutzen von Echtzeit-Multiplex-PCR-Tests abzuschätzen, wird eine untersuchungsgetriebene akademische randomisierte (1:1) kontrollierte Studie in der Pädiatrischen Notaufnahme des Universitätskrankenhauses Oulu, Finnland, durchgeführt. Zur Teilnahmeberechtigung werden Kinder unter 16 Jahren bewertet, die aufgrund akuter gastrointestinaler Symptome die pädiatrische Notaufnahme aufsuchen. Nach Einholung der schriftlichen Einwilligung werden von den Pflegekräften Stuhlproben aus dem ersten Stuhl nach Krankenhausaufnahme gesammelt.

Die Multiplex-PCR detektiert 13 gastrointestinale bakterielle Erreger, 5 virale Erreger und 4 parasitäre Arten. Es wird der QIAStat-Dx Gastrointestinal Panel 2 verwendet.

Die Studie vergleicht zwei Gruppen:

1. Die Interventionsgruppe wird mit einem Echtzeit-PCR-Panel getestet, sobald die Stuhlprobe im Labor eintrifft, und die Ergebnisse werden den klinischen Ärzten mitgeteilt.
2. Die Kontrollgruppe unterzieht sich einer ähnlichen Probenentnahme wie die Interventionsgruppe, aber die Ergebnisse werden erst 72 Stunden nach der Probenentnahme verfügbar gemacht.

Der zusammengesetzte primäre Endpunkt besteht aus drei Ergebnissen, die anhand von Krankenakten bewertet werden: 1) korrekt gezielte antimikrobielle Behandlung, 2) ungezielte antimikrobielle Behandlung und 3) Identifizierung von Zuständen, die spezifische Nachsorge erfordern, wie z.B. Shiga-Toxin-produzierende EHEC.

Sekundäre Endpunkte, bewertet durch Krankenakten und elektronische Befragung, die zwei Wochen nach dem Studienbesuch an Familien gesendet wird, umfassen: Anteil korrekt gezielter antimikrobieller Behandlung, Anteil ungezielter antimikrobieller Behandlung, Anteil der Zustände, die Hospitalisierung oder spezifische Nachsorge erfordern, Zeit bis der Kliniker die Probenergebnisse erhält, Krankenhausverweildauer, Zeit bis zur korrekten Diagnose, Symptombesserung, Labor- und Radiologiekosten, Gesamtkosten, Bedarf an chirurgischer Konsultation und Anteil der Patienten, die einen chirurgischen Eingriff benötigen, Anteil ungeplanter Wiedervorstellungen und Anteil korrekt angewandter Krankenhaus-Infektionskontrollmaßnahmen.