Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Iptacopan bei Teilnehmern mit IC-MPGN (APPARENT)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 12 und ≤ 60 Jahren beim Screening.
• Diagnose einer idiopathischen IC-MPGN, bestätigt durch Nierenbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung bei Erwachsenen und innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung bei Jugendlichen (ein Biopsiebericht, eine Überprüfung und Bestätigung durch den Prüfarzt sind erforderlich). Wenn eine solche Biopsie bei einem erwachsenen Teilnehmer nicht verfügbar ist, muss diese beim Screening (nur bei Erwachsenen vor Ort durchgeführt und beurteilt) entnommen werden.
• Vor der Randomisierung müssen alle Teilnehmer mindestens 90 Tage lang (oder gemäß den lokalen Richtlinien) eine maximal empfohlene oder tolerierte Dosis eines ACEI oder ARB erhalten haben. Die Dosen anderer Arzneimittel, die zur Verringerung der Proteinurie und zur Kontrolle der Krankheit verabreicht werden, einschließlich Mycophenolsäuren (MPAs – Mycophenolatmofetil oder Mycophenolat-Natrium), Kortikosteroide, SGLT2-Hemmer und Mineralokortikoidrezeptorantagonisten, sollten vor der Randomisierung mindestens 90 Tage lang stabil sein
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) aus der ersten morgendlichen Urinprobe an Tag -75 und Tag -15
• Geschätzte GFR (unter Verwendung der EPI-Formel für chronische Nierenerkrankungen [CKD] für erwachsene Teilnehmer und modifizierte Schwartz-Formel für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren) oder gemessene GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening und Tag -15.
• Obligatorische Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae-Infektion vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn der Teilnehmer nicht zuvor geimpft wurde oder wenn eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte der Impfstoff gemäß den örtlichen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht werden. Wenn die Studienbehandlung früher als 2 Wochen nach der Impfung beginnen muss, sollte eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß dem lokalen Behandlungsstandard eingeleitet werden.
• Falls noch nicht geimpft oder eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte eine Impfung gegen Haemophilus influenzae-Infektionen, falls verfügbar und gemäß den örtlichen Vorschriften, mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden. Wenn die Studienbehandlung früher als 2 Wochen nach der Impfung beginnen muss, sollte eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß dem lokalen Behandlungsstandard eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die sich einer Zell- oder Organtransplantation unterzogen haben, einschließlich einer Nierentransplantation.
• Teilnehmer, bei denen sekundäres IC-MPGN diagnostiziert wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden Erkrankungen:

• Ablagerung von Antigen-Antikörper-Immunkomplexen als Folge von chronischen Infektionen, einschließlich

  • Hepatitis-C-Virus (HCV), einschließlich HCV-assoziierter gemischter Kryoglobulinämie, Hepatitis-B-Virus (HBV);
  • Bakterielle Endokarditis, infizierter ventrikuloatrialer Shunt, viszerale Abszesse, Lepra, Meningokokken-Meningitis; chronische bakterielle Infektionen
  • Protozoen/andere Infektionen – Malaria, Bilharziose, Mykoplasmen, Leishmaniose, Filariose, Histoplasmose

Renale Ablagerung von Immunkomplexen als Folge einer systemischen Autoimmunerkrankung:

• Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
• Sjögren-Syndrom
• Rheumatoide Arthritis
• Mischkollagenose Ablagerung von monoklonalen Immunglobulinen aufgrund einer monoklonalen Gammopathie aufgrund von Plasmazell- oder B-Zell-Erkrankungen. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), bestätigt durch die Messung der freien Leichtketten im Serum oder andere Untersuchungen gemäß dem lokalen Behandlungsstandard.

Fibrilläre Glomerulonephritis

• Rasch fortschreitende halbmondförmige Glomerulonephritis, definiert als 50 %iger Rückgang der eGFR innerhalb von 3 Monaten mit Nierenbiopsiebefunden einer glomerulären Halbmondbildung, die in mindestens 50 % der Glomeruli bei der letzten Biopsie beobachtet wurden.
• Nierenbiopsie mit interstitieller Fibrose/tubulärer Atrophie (IF/TA) von mehr als 50 %.
• Teilnehmer mit einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung oder mit Fieber ≥ 38 °C (100,4 °F) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden invasiven Infektionen, die durch eingekapselte Organismen verursacht wurden, z. B. Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae.
• Die Verwendung von Inhibitoren von Komplementfaktoren (z. B. Faktor B, Faktor D, Komplement-3 (C3)-Inhibitoren, Anti-Komplement-5 (C5)-Antikörper, C5a-Rezeptorantagonisten) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Die Verwendung von Immunsuppressiva (außer MPAs), Cyclophosphamid oder systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von > 7,5 mg / Tag (oder Äquivalent für ein ähnliches Kortikosteroid-Medikament) innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Gemäß den Anforderungen der örtlichen Gesundheitsbehörden ist die Verwendung von MPAs innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung in Indien nicht gestattet.
• Akute postinfektiöse Glomerulonephritis beim Screening, basierend auf der Meinung des Prüfarztes.