Eine Studie zur RC48-ADC-Kombination mit Zimberelimab-Injektionstherapien schlug bei rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs zumindest in der platinhaltigen Erstlinien-Standardtherapie fehl

Einschlusskriterien:

1. a) Patienten mit histologisch bestätigtem HER2-exprimierendem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, bei denen mindestens eine Linie der platinhaltigen Standardtherapie versagt hat; b) Nicht für chirurgische Eingriffe oder Strahlentherapie geeignet;
2. Hat der Teilnahme an der Studie freiwillig zugestimmt und eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
5. Zentrallaborbestätigung der HER2-Expression: IHC 1+, 2+ oder 3+; Probanden mit IHC 2+ benötigen einen FISH-Test.
6. Zentrallaborbestätigung der PD-L1-Expression
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Standard
8. ECOG-Physikzustand 0 oder 1 Punkt

9. Angemessene Organfunktion, Kriterien sollten während des Screeningzeitraums erfüllt sein

   1. ANC ≥1.500/µL
   2. Thrombozytenzahl ≥100.000/μL
   3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN. Serumbilirubin ≤3× ULN für Patienten mit Morbus Gilbert
   5. CrCl ≥50 ml/min (gemessen nach der Cockcroft-Gault-Formel, sofern zutreffend, oder 24-Stunden-Urin).
   6. ALT und AST ≤ 2,5× ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5× ULN mit Lebermetastasen
   7. LVEF ≥>50 %
10. Weibliche Probanden sollten chirurgisch sterilisiert werden, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während und für 6 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Blutschwangerschaftstest erhalten haben und darf nicht säugend sein.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, die Verfahrensvereinbarungen für die Verhandlung und Nachuntersuchung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Antitumortherapie erhalten oder an einer anderen klinischen Studienbehandlung teilgenommen.
3. Die Toxizität aufgrund einer früheren antineoplastischen Therapie hat sich nicht auf NCI-CTCAE (Version 5.0) Grad 0–1 erholt.
4. Größere Operation mit unvollständiger Genesung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung.

5. Serumvirologische Untersuchung (basierend auf dem Normalwert des Forschungszentrums):

   1. Die HBsAg-Testergebnisse waren positiv und die HBV-DNA-Kopienzahl war positiv;
   2. Die Ergebnisse des HCVAb-Tests waren positiv (die Ergebnisse des HCV-RNA-PCR-Tests waren negativ und konnten nur in diese Studie einbezogen werden);
   3. HIVAb wurde positiv getestet
6. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben; oder planen, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu erhalten
7. Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher
8. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate
9. Schwerwiegendes arterielles/venöses thrombotisches Ereignis oder Herz-Kreislauf-Unfall innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung des Studienmedikaments
10. Vorliegen einer aktiven oder fortschreitenden Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
11. Aktive TB.
12. Vorliegen einer systemischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers nicht stabil unter Kontrolle ist.
13. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, einer obstruktiven Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten Pneumonie, einer Strahlenpneumonie, einer idiopathischen Pneumonie oder einer aktiven Pneumonie.
14. Eine klinisch relevante Pyelonephrose kann nicht durch Ureterstents oder perkutane Drainage gelindert werden.
15. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert, innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments, was eine relevante alternative Therapie ermöglicht.
16. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
18. Vorherige Behandlung mit anderen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Antikörper-gekoppelten Arzneimitteln.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel Vedicilizumab zur Injektion und seine Bestandteile oder gegen Zimberelimab zur Injektion und andere monoklonale Antikörper.
20. Sie haben eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsstörung oder Laborteststörung.
21. Geschätzte mangelnde Bereitschaft der Patienten zur Teilnahme an dieser klinischen Studie.