Humane klinische Studie zur Bewertung der Dekolonisierungseffizienz von BM111 gegen Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) und Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE)

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥19 Jahren und <65 Jahren
• Probanden mit bestätigter intestinaler Besiedlung durch Carbapenem-resistente Enterobakterien (CRE) oder Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) mit ≥10⁴ KBE pro Gramm Stuhl bei Visite 1
• Probanden, die bei Visite 1 Träger von CRE oder VRE sind und keine Behandlung für eine CRE- oder VRE-Infektion benötigen
• Probanden, die die Einwilligungserklärung lesen und verstehen können und bereit sind, Stuhlproben bereitzustellen
• Probanden, die sich vor Studienbeginn freiwillig zur Teilnahme bereiterklären und eine schriftliche Einwilligungserklärung (Informed Consent Form) unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Probanden, deren CRE- oder VRE-Besiedlung im Stuhl bei Visite 2 im Vergleich zu Visite 1 um ≥10² KBE pro Gramm abgenommen hat

• Probanden mit folgenden medizinischen Erkrankungen oder Vorgeschichte:

  • Vorgeschichte einer Organtransplantation (z. B. Herz, Niere, Lunge)

    • Neutropenie

      • Septischer Schock aufgrund eines systemischen inflammatorischen Response-Syndroms (SIRS) oder Sepsis mit anhaltender Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg)

        • Toxisches Megakolon oder Dünndarmobstruktion

          • Vorgeschichte einer Kolektomie oder Kolonresektion ⑥ Vorgeschichte einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT)

            • Epilepsie (Anfallserkrankung) oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Anfällen oder Herzstillstand

              • Schwere Anaphylaxie ⑧ Größere gastrointestinale Operation (z. B. Gastrektomie) innerhalb von 3 Monaten vor Visite 1 (Appendektomie oder Cholezystektomie sind erlaubt) ⑨ Vorgeschichte einer Bakteriämie innerhalb von 2 Wochen vor Visite 1 ⑩ Pitt-Bakteriämie-Score ≥4
• Probanden, die derzeit auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen sind oder aufgrund schwerer Erkrankung eine ICU-Aufnahme benötigen
• Probanden, die maschinelle Beatmung oder Vasopressor-Unterstützung (z. B. Noradrenalin, Ephedrin) benötigen
• Probanden, die eine aktive Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder Erhaltungschemotherapie) für eine aktive Malignität (einschließlich metastasierendem Krebs) erhalten
• Probanden, die eine Behandlung für ZNS-Infektionen benötigen (z. B. Meningitis, Enzephalitis, Shunt-Infektion)
• Probanden, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen
• Probanden mit durch Clostridioides-difficile-Infektion verursachtem Durchfall
• Probanden mit Begleiterkrankungen, die während einer Endoskopie oder Koloskopie Risiken darstellen können
• Schwer immungeschwächte Probanden
• Probanden, die hochdosierte Immunsuppressiva erhalten (z. B. Glukokortikoide, Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil) (Teilnahme kann erlaubt sein, wenn der Prüfer nach Prüfung von Dosis, Medikament und Dauer entscheidet, dass dies die Studienergebnisse nicht beeinflusst)
• Probanden, die aufgrund schwerer Infektionen eine Antibiotika- oder verwandte Behandlung benötigen oder planen, während des Studienzeitraums Antibiotika zu verwenden
• Probanden, die innerhalb von 1 Woche vor Visite 1 Magensäurehemmer (z. B. PPI), Antibiotika, Antidiarrhoika, Probiotika, Präbiotika oder Milchsäurebakterienprodukte (≥4 Mal pro Woche) eingenommen haben
• Probanden mit BMI <17 kg/m² bei Visite 1

• Probanden mit klinisch signifikanten abnormalen Laborbefunden:

  • Hämoglobin (Hb) < 8,0 g/dL ① Thrombozytenzahl (PLT) < 75.000/mm³

    • AST oder ALT ≥3× der oberen Normgrenze (ULN)

      • Gesamtbilirubin >2× ULN ④ Albumin <3,2 mg/dL ⑤ Serumkreatinin >2× ULN ⑥ HbA1c >8,0 %
• Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Probanden, die während des Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, eine angemessene Kontrazeption zu verwenden; akzeptable Verhütungsmethoden umfassen: Intrauterinpessar (IUD/IUS), Sterilisation (Vasektomie oder Tubenligatur) oder doppelte Barrieremethoden (z. B. Portiokappe oder Diaphragma mit Kondom)
• Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor Visite 1 an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben oder während dieser Studie an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen möchten
• Probanden mit Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Lebensmittelbestandteile oder Prüfpräparat-Komponenten
• Probanden, die aus irgendeinem anderen Grund vom Prüfer als für die Teilnahme ungeeignet erachtet werden