Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la farmacocinética de entecavir de liberación prolongada (XR) en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán considerados para la inscripción en el estudio si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.

1. Hombre o mujer de 18 a 55 años (ambos inclusive). Peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m2 (inclusive), IMC (kg/m2) = peso corporal (kg)/{altura (m) }2;
2. Capacidad para comprender completamente el propósito, las características, el método y los posibles efectos adversos del ensayo, y el consentimiento informado firmado voluntariamente obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
3. Capacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo de prueba, incluida la abstención de actividad/ejercicio extenuante 3 días antes del Día -1 (ingreso) y durante 3 días antes del Día 8, el Día 15 y la visita de seguimiento final del Día 22 al la duración del estudio
4. Tener un aclaramiento de creatinina (CLCr) ≥ 80 mL/min;
5. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 90 días después de la dosis del tratamiento del estudio;
6. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma desde el Día -1 hasta la finalización del estudio y durante al menos 90 días a partir de la fecha de la última dosis del fármaco del estudio;
7. Los sujetos deben abstenerse de donar sangre desde la selección hasta la finalización del estudio y durante al menos 30 días a partir de la fecha de la última dosis del fármaco del estudio;
8. AST, ALT y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada > 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%);
9. Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales) y las evaluaciones de laboratorio de detección (hematología, química y análisis de orina deben estar dentro del rango normal de los rangos de referencia del laboratorio central, a menos que el investigador ha determinado que los resultados no tienen importancia clínica).

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:

1. Cualquier enfermedad médica clínicamente significativa o trastorno médico actual o con antecedentes que el investigador considere que debe excluir, incluidas (pero no limitadas a) enfermedades neurológicas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas o renales, enfermedades del tracto gastrointestinal (como disfagia, úlceras gastrointestinales), enfermedades respiratorias , metabolismo, enfermedades del sistema esquelético u otra condición que se sabe que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos;
2. Tiene un resultado positivo del examen serológico para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
3. Hay antecedentes de drogodependencia o abuso de drogas, o prueba de detección de abuso de drogas en orina positiva;
4. El sujeto fumó más de 5 cigarrillos u otros productos que contienen tabaco o nicotina dentro de 1 mes antes de la dosificación y no está dispuesto a abstenerse de fumar durante 48 horas antes del check-in (Día -1), durante la duración del período de confinamiento y en cada visita de seguimiento;
5. Ha tenido un consumo de alcohol de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o toma productos que contengan alcohol 48 horas antes de la administración de IMP;
6. Participó en cualquier ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o la prueba de embarazo es positiva;
8. Haber tomado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos o productos a base de hierbas dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de paracetamol y medicamentos anticonceptivos hormonales, a menos que en el opinión del investigador y/o monitor médico de que la sustancia no tendría ningún impacto material en la seguridad del participante o la calidad de los datos del estudio;
9. Sangre donada mayor a 400 mL o pérdida significativa de sangre equivalente a 400 mL o recibido transfusión de sangre dentro de los 3 meses previos a la selección; O sangre donada mayor a 200 ml o pérdida significativa de sangre equivalente a 200 ml dentro de 1 mes antes de la selección;
10. Tiene enfermedades infecciosas dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección (en opinión del investigador, representaría un riesgo para participar en este estudio), traumatismo grave o antecedentes de cirugía mayor dentro de los 3 meses;
11. No puede tolerar la venopunción o la canulación;
12. Consumo de toronja, jugo de toronja, arándanos o productos que contengan naranjas de Sevilla (jugos de frutas, mermelada, mermelada, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio; consumo de productos que contienen cafeína dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación del fármaco del estudio;
13. Haber sido vacunado dentro de los 90 días posteriores a la dosificación del estudio, con la excepción de la vacuna contra la influenza intranasal o intramuscular autorizada ≤ 14 días antes de la dosificación.
14. Tiene antecedentes de alergias múltiples severas y/o alergias severas (incluyendo alergia al látex/heparina), o tiene hipersensibilidad o intolerancia significativa a medicamentos recetados o medicamentos de venta libre o alimentos;
15. Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.