Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di Entecavir a rilascio prolungato (XR) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni (inclusi). Peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2 (incluso), BMI(kg/m2) = peso corporeo(kg)/{altezza(m) }2;
2. Capacità di comprendere appieno lo scopo, le caratteristiche, il metodo e i possibili effetti avversi della sperimentazione e il consenso informato firmato volontariamente ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione;
3. Capacità di rispettare i requisiti di questo protocollo di sperimentazione, incluso astenersi da esercizi/attività faticosi 3 giorni prima del Giorno -1 (ammissione) e per 3 giorni prima del Giorno 8, Giorno 15 e la visita di follow-up finale dal Giorno 22 al la durata dello studio
4. Avere una clearance della creatinina (CLCr) ≥ 80 ml/min;
5. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono essere disposti a praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 90 giorni dopo la loro dose del trattamento in studio;
6. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dal giorno -1 fino al completamento dello studio e continuando per almeno 90 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
7. I soggetti devono astenersi dalla donazione di sangue dallo Screening fino al completamento dello studio e continuando per almeno 30 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
8. AST, ALT e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata > 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%);
9. Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico (compresi i segni vitali) e delle valutazioni di laboratorio di screening (ematologia, chimica e analisi delle urine devono rientrare nell'intervallo normale degli intervalli di riferimento del laboratorio centrale a meno che i risultati sono stati determinati dallo sperimentatore come privi di significato clinico).

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dallo studio:

1. Pregressa o pregressa malattia o disturbo medico clinicamente significativo che lo sperimentatore ritenga debba escludere, incluse (ma non limitate a) malattie neurologiche, malattie cardiovascolari, malattie epatiche o renali, malattie del tratto gastrointestinale (come disfagia, ulcere gastrointestinali), malattie respiratorie , metabolismo, malattie del sistema scheletrico o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci;
2. Ha un risultato positivo dall'esame sierologico per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
3. C'è storia di tossicodipendenza o abuso di droghe, o screening per abuso di droghe nelle urine positivo;
4. Il soggetto ha fumato più di 5 sigarette o altri prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese prima della somministrazione e non è disposto ad astenersi dal fumare per 48 ore prima del check-in (Giorno -1), per la durata del periodo di reclusione e ad ogni visita di controllo;
5. Ha utilizzato un consumo di alcol superiore a 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a 360 ml di birra o 45 ml di alcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino) nei 6 mesi precedenti lo screening o l'assunzione prodotti contenenti alcol 48 ore prima della somministrazione di IMP;
6. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening;
7. Donne incinte o che allattano o il test di gravidanza è positivo;
8. Aver assunto farmaci su prescrizione, farmaci da banco, integratori o prodotti erboristici entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del paracetamolo e dei farmaci contraccettivi ormonali, a meno che nel opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico secondo cui la sostanza non avrebbe alcun impatto materiale sulla sicurezza dei partecipanti o sulla qualità dei dati dello studio;
9. Sangue donato superiore a 400 ml o perdita di sangue significativa equivalente a 400 ml o trasfusione di sangue ricevuta entro 3 mesi dallo screening; O sangue donato superiore a 200 ml o significativa perdita di sangue equivalente a 200 ml entro 1 mese prima dello screening;
10. Ha malattie infettive entro quattro settimane allo screening (secondo l'opinione dello sperimentatore rappresenterebbe un rischio per la partecipazione a questo studio), trauma grave o una storia di intervento chirurgico importante entro 3 mesi;
11. Non può tollerare la venipuntura o l'incannulamento;
12. Consumo di pompelmo, succo di pompelmo, mirtilli rossi o prodotti contenenti arance di Siviglia (succhi di frutta, marmellata, marmellata, ecc.) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; consumo di prodotti contenenti caffeina entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco in studio;
13. - Sono stati vaccinati entro 90 giorni dalla somministrazione dello studio, ad eccezione del vaccino influenzale intranasale o intramuscolare autorizzato ≤ 14 giorni prima della somministrazione.
14. Avere allergie multiple gravi e/o allergie gravi (inclusa allergia al lattice/eparina), o ha ipersensibilità o intolleranza significativa a farmaci da prescrizione o farmaci da banco o cibo;
15. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.