Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Entecavir Extended Release (XR) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Probanden werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen, wenn sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich). Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2 (einschließlich), BMI(kg/m2) = Körpergewicht(kg)/{Körpergröße(m) }2;
2. Fähigkeit, den Zweck, die Merkmale, die Methode und die möglichen nachteiligen Auswirkungen der Studie vollständig zu verstehen und eine freiwillig unterzeichnete Einverständniserklärung einzuholen, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden;
3. Fähigkeit, die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich des Verzichts auf anstrengende körperliche Betätigung/Aktivität 3 Tage vor Tag -1 (Aufnahme) und für 3 Tage vor Tag 8, Tag 15 und dem letzten Nachuntersuchungsbesuch an Tag 22 bis Tag 22 die Dauer des Studiums
4. Eine Kreatinin-Clearance (CLCr) ≥ 80 ml/min haben;
5. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen und bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung 90 Tage lang nach der Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen;
6. Männliche Probanden müssen vom ersten Tag bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 90 Tage ab dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
7. Die Probanden müssen vom Screening bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 30 Tage ab dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blutspenden verzichten.
8. AST, ALT und Bilirubin ≤ 1,5xULN (isoliertes Bilirubin > 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %);
9. Nach Ansicht des Prüfarztes muss er sich auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und der Screening-Laborbeurteilungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) in einem guten Gesundheitszustand befinden Der Prüfer hat festgestellt, dass die Ergebnisse keine klinische Bedeutung haben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

1. Aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankungen oder medizinische Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ausgeschlossen werden sollten, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neurologische Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Leber- oder Nierenerkrankungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (wie Dysphagie, Magen-Darm-Geschwüre) und Atemwegserkrankungen , Stoffwechselerkrankungen, Erkrankungen des Skelettsystems oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen;
2. Hat ein positives Ergebnis der serologischen Untersuchung auf Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV);
3. Es liegen Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte vor, oder das Urin-Drogenmissbrauchs-Screening ist positiv;
4. Der Proband hat innerhalb eines Monats vor der Dosierung mehr als 5 Zigaretten oder andere tabak- oder nikotinhaltige Produkte geraucht und ist nicht bereit, 48 Stunden vor dem Check-in (Tag -1), für die Dauer des Entbindungszeitraums und auf das Rauchen zu verzichten bei jedem Nachuntersuchungsbesuch;
5. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Untersuchung oder Einnahme einen Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) konsumiert alkoholhaltige Produkte 48 Stunden vor der IMP-Verabreichung;
6. Teilnahme an einer klinischen Studie zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Schwangere oder stillende Frauen oder ein Schwangerschaftstest ist positiv;
8. Sie haben innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Dosierung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Produkte eingenommen, mit Ausnahme von Paracetamol und hormonellen Verhütungsmitteln, sofern nicht in der Meinung des Prüfers und/oder des medizinischen Monitors, dass die Substanz keine wesentlichen Auswirkungen auf die Sicherheit der Teilnehmer oder die Qualität der Studiendaten haben würde;
9. Gespendetes Blut von mehr als 400 ml oder erheblicher Blutverlust von 400 ml oder erhaltene Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; Oder gespendetes Blut von mehr als 200 ml oder erheblicher Blutverlust von 200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening;
10. Hat innerhalb von vier Wochen beim Screening Infektionskrankheiten (nach Ansicht des Prüfarztes würde dies ein Risiko für die Teilnahme an dieser Studie darstellen), ein schweres Trauma oder eine Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 3 Monaten;
11. Kann eine Venenpunktion oder Kanülierung nicht tolerieren;
12. Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Preiselbeeren oder Produkten, die Sevilla-Orangen enthalten (Fruchtsäfte, Marmelade, Marmelade usw.) innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments; Konsum koffeinhaltiger Produkte innerhalb von 48 Stunden nach der Dosierung des Studienmedikaments;
13. Sie wurden innerhalb von 90 Tagen nach der Studiendosierung geimpft, mit Ausnahme des zugelassenen intranasalen oder intramuskulären Grippeimpfstoffs ≤ 14 Tage vor der Dosierung.
14. Sie haben schwere Mehrfachallergien und/oder schwere Allergien (einschließlich Latex-/Heparinallergie) in der Vorgeschichte oder leiden an einer Überempfindlichkeit oder erheblichen Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien Medikamenten oder Nahrungsmitteln;
15. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.