Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Entecavir Extended Release (XR) hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil blive overvejet til optagelse i undersøgelsen, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne.

1. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive). Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder og Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2 (inklusive), BMI (kg/m2) = kropsvægt (kg)/{højde(m) }2;
2. Evne til fuldt ud at forstå formålet, karakteristikken, metoden og de mulige negative virkninger af forsøget, og frivilligt underskrevet informeret samtykke opnået før nogen forsøgsrelaterede procedurer udføres;
3. Evne til at overholde kravene i denne forsøgsprotokol, herunder afstå fra anstrengende træning/aktivitet 3 dage før dag -1 (indlæggelse) og i 3 dage før dag 8, dag 15 og det sidste opfølgningsbesøg på dag 22 til og med undersøgelsens varighed
4. Har en kreatininclearance (CLCr) ≥ 80 ml/min;
5. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 90 dage efter deres dosis af undersøgelsesbehandlingen;
6. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation fra dag -1 gennem færdiggørelse af undersøgelsen og fortsætte i mindst 90 dage fra datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Forsøgspersoner skal afstå fra bloddonation fra screening gennem færdiggørelse af undersøgelsen og fortsættelse i mindst 30 dage fra datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. ASAT, ALT og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin > 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%);
9. Skal efter investigators mening være i godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn) og screening laboratorieevalueringer (hæmatologi, kemi og urinanalyse skal falde inden for det normale område af de centrale laboratoriereferenceområder, medmindre resultaterne er blevet fastslået af investigator til ikke at have nogen klinisk betydning).

Eksklusionskriterier:

Et emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Aktuel eller en historie med enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller medicinske lidelser, som efterforskeren mener bør udelukke, herunder (men ikke begrænset til) neurologisk sygdom, hjerte-kar-sygdom, lever- eller nyresygdom, mave-tarmkanalsygdom (såsom dysfagi, mave-tarmsår), luftvejssygdomme metabolisme, skeletsystemsygdomme eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler;
2. Har et positivt resultat fra serologisk undersøgelse for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV);
3. Der er stofafhængig eller stofmisbrugshistorie, eller urin stofmisbrug screening positiv;
4. Forsøgsperson har røget mere end 5 cigaretter eller andre tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 måned før dosering og er uvillig til at holde sig fra at ryge i 48 timer før check-in (dag -1) i varigheden af ​​indespærringsperioden og ved hvert opfølgende besøg;
5. Har brugt et alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 360 mL øl eller 45 mL spiritus med 40 % alkohol eller 150 mL vin) inden for 6 måneder før screening eller indtagelse produkter, der indeholder alkohol 48 timer før IMP-administration;
6. Deltog i ethvert klinisk forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;
7. Gravide eller ammende kvinder eller graviditetstest er positiv;
8. Har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kosttilskud eller naturlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af paracetamol og hormonelle præventionsmidler, medmindre i udtalelse fra investigator og/eller medicinsk monitor om, at stoffet ikke ville have nogen væsentlig indvirkning på deltagernes sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata;
9. Doneret blod større end 400 ml eller betydeligt blodtab svarende til 400 ml eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder efter screening; Eller doneret blod på mere end 200 ml eller betydeligt blodtab svarende til 200 ml inden for 1 måned før screening;
10. Har infektionssygdomme inden for fire uger ved screening (vil efter investigators mening udgøre en risiko for deltagelse i denne undersøgelse), alvorlige traumer eller en historie med større operationer inden for 3 måneder;
11. Kan ikke tolerere venepunktur eller kanylering;
12. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, tranebær eller produkter, der indeholder Sevilla-appelsiner (frugtjuice, marmelade, marmelade, osv.) inden for 7 dage før undersøgelse af lægemiddeldosering; indtagelse af koffeinholdige produkter inden for 48 timer efter dosering af studielægemiddel;
13. Er blevet vaccineret inden for 90 dage efter forsøgsdosering, med undtagelse af godkendt intranasal eller intramuskulær influenzavaccine ≤ 14 dage før dosering.
14. Har alvorlige multiple allergier og/eller alvorlige allergier (herunder latex/heparinallergi) historie, eller har overfølsomhed eller betydelig intolerance over for receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin eller mad;
15. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.