Исследование фазы 1 для оценки безопасности и фармакокинетики энтекавира пролонгированного высвобождения (XR) у здоровых субъектов

Критерии включения:

Субъекты будут рассматриваться для включения в исследование, если они соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно). Масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2 (включительно), ИМТ (кг/м2) = масса тела (кг)/{рост (м) }2;
2. Способность полностью понимать цель, характеристику, метод и возможные неблагоприятные последствия исследования, а также добровольно подписанное информированное согласие, полученное до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием;
3. Способность соблюдать требования этого протокола исследования, в том числе воздерживаться от интенсивных физических упражнений/активности за 3 дня до Дня -1 (госпитализация) и за 3 дня до Дня 8, Дня 15 и последнего контрольного визита с Дня 22 до Дня 22 продолжительность исследования
4. Иметь клиренс креатинина (CLCr) ≥ 80 мл/мин;
5. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны быть готовы практиковать эффективную контрацепцию во время исследования, а также иметь желание и возможность продолжать использовать контрацепцию в течение 90 дней после приема дозы исследуемого препарата;
6. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы с -1 дня до завершения исследования и в течение не менее 90 дней с даты последней дозы исследуемого препарата;
7. Субъекты должны воздерживаться от донорства крови от скрининга до завершения исследования и в течение как минимум 30 дней с даты последней дозы исследуемого препарата;
8. АСТ, АЛТ и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин > 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%);
9. Должен, по мнению исследователя, иметь хорошее здоровье на основании истории болезни, физического осмотра (включая жизненные показатели) и скрининговых лабораторных оценок (гематология, биохимия и анализ мочи должны находиться в пределах нормального диапазона центральных лабораторных референтных диапазонов, если только результаты были определены Исследователем как не имеющие клинического значения).

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из исследования:

1. Текущие или имеющиеся в анамнезе любые клинически значимые медицинские заболевания или медицинские расстройства, которые, по мнению исследователя, следует исключить, включая (но не ограничиваясь ими) неврологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как дисфагия, язвы желудочно-кишечного тракта), респираторные заболевания , метаболизм, заболевания костной системы или другие состояния, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств;
2. Имеет положительный результат серологического исследования на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
3. Есть история зависимости от наркотиков или злоупотребления наркотиками, или положительный результат скрининга злоупотребления наркотиками в моче;
4. Субъект выкурил более 5 сигарет или других табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца до введения дозы и не желает воздерживаться от курения в течение 48 часов до регистрации (День -1), в течение периода изоляции и при каждом последующем посещении;
5. Употреблял более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40 % или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до скрининга или сдачи анализов. продукты, содержащие алкоголь, за 48 часов до введения ИМП;
6. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Беременные или кормящие женщины или положительный тест на беременность;
8. Принимали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, добавки или продукты растительного происхождения в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) дозы исследуемого препарата, за исключением парацетамола и гормональных противозачаточных препаратов, если только в мнение исследователя и/или медицинского наблюдателя о том, что вещество не окажет существенного влияния на безопасность участников или качество данных исследования;
9. Сдача крови объемом более 400 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 400 мл, или переливание крови в течение 3 месяцев после скрининга; Или донорская кровь объемом более 200 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 200 мл, в течение 1 месяца до скрининга;
10. Имеются инфекционные заболевания в течение четырех недель при скрининге (по мнению исследователя, это может представлять риск для участия в этом исследовании), тяжелая травма или обширное хирургическое вмешательство в анамнезе в течение 3 месяцев;
11. не переносит венепункции или катетеризации;
12. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, клюквы или продуктов, содержащих севильские апельсины (фруктовые соки, мармелад, джем и т. д.) в течение 7 дней до приема исследуемого препарата; потребление продуктов, содержащих кофеин, в течение 48 часов после приема исследуемого препарата;
13. Были вакцинированы в течение 90 дней после введения исследуемой дозы, за исключением лицензированной интраназальной или внутримышечной вакцины против гриппа ≤ 14 дней до введения дозы.
14. Наличие тяжелой множественной аллергии и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс/гепарин) в анамнезе, гиперчувствительность или значительная непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых продуктов;
15. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.