Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética do entecavir de liberação prolongada (XR) em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão considerados para inscrição no estudo se atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão.

1. Homem ou mulher com idade compreendida entre os 18 e os 55 anos (inclusive). Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥45 kg para mulheres e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 28 kg/m2 (inclusive), IMC(kg/m2) = peso corporal(kg)/{altura(m) }2;
2. Capacidade de entender completamente o objetivo, característica, método e os possíveis efeitos adversos do ensaio, e consentimento informado voluntariamente assinado obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao ensaio;
3. Capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo de estudo, incluindo abster-se de exercícios/atividades extenuantes 3 dias antes do Dia -1 (admissão) e por 3 dias antes do Dia 8, Dia 15 e a última visita de acompanhamento no Dia 22 até a duração do estudo
4. Ter depuração de creatinina (CLCr) ≥ 80 mL/min;
5. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar contracepção eficaz durante o estudo e dispostos e capazes de continuar a contracepção por 90 dias após a dose do tratamento do estudo;
6. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde o Dia -1 até a conclusão do estudo e continuar por pelo menos 90 dias a partir da data da última dose do medicamento do estudo;
7. Os indivíduos devem abster-se de doar sangue desde a triagem até a conclusão do estudo e continuar por pelo menos 30 dias a partir da data da última dose do medicamento do estudo;
8. AST, ALT e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada > 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%);
9. Deve, na opinião do investigador, estar de boa saúde com base no histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais) e avaliações laboratoriais de triagem (hematologia, química e urinálise devem estar dentro da faixa normal dos intervalos de referência do laboratório central, a menos que os resultados foram determinados pelo investigador como não tendo significado clínico).

Critério de exclusão:

Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:

1. Atual ou um histórico de qualquer doença médica clinicamente significativa ou distúrbios médicos que o investigador considere devem excluir, incluindo (mas não limitado a) doença neurológica, doença cardiovascular, doença hepática ou renal, doença do trato gastrointestinal (como disfagia, úlceras gastrointestinais), doença respiratória , metabolismo, doenças do sistema esquelético ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas;
2. Tem resultado positivo no exame de sorologia para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
3. Há história de dependência de drogas ou abuso de drogas, ou triagem de abuso de drogas na urina positiva;
4. O sujeito fumou mais de 5 cigarros ou outro tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 1 mês antes da dosagem e não está disposto a se abster de fumar por 48 horas antes do check-in (Dia -1), durante o período de confinamento e em cada visita de acompanhamento;
5. Usou um consumo de álcool de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool é equivalente a 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) dentro de 6 meses antes da triagem ou tomada produtos contendo álcool 48 horas antes da administração do IMP;
6. Participou de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem;
7. Grávidas ou lactantes ou teste de gravidez positivo;
8. Tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, suplementos ou produtos fitoterápicos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da dosagem do medicamento em estudo, com exceção de paracetamol e medicamentos anticoncepcionais hormonais, a menos que no opinião do investigador e/ou monitor médico de que a substância não teria nenhum impacto material na segurança do participante ou na qualidade dos dados do estudo;
9. Doou sangue maior que 400 mL ou perda significativa de sangue equivalente a 400 mL ou recebeu transfusão de sangue dentro de 3 meses após a triagem; Ou sangue doado maior que 200 ml ou perda significativa de sangue equivalente a 200 ml dentro de 1 mês antes da triagem;
10. Tem doenças infecciosas dentro de quatro semanas na triagem (na opinião do investigador representaria um risco para a participação neste estudo), trauma grave ou história de cirurgia de grande porte dentro de 3 meses;
11. Não tolera punção venosa ou canulação;
12. Consumo de toranja, suco de toranja, cranberries ou produtos contendo laranjas de Sevilha (sucos de frutas, marmelada, geléia, etc.) dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo; consumo de produtos contendo cafeína dentro de 48 horas após a dosagem do medicamento do estudo;
13. Foram vacinados dentro de 90 dias após a administração do estudo, com exceção da vacina contra influenza intranasal ou intramuscular licenciada ≤ 14 dias antes da administração.
14. Tem história de alergias múltiplas graves e/ou alergias graves (incluindo alergia ao látex/heparina), ou tem hipersensibilidade ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou de venda livre ou alimentos;
15. Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.