Estudio aleatorizado de fase III de 5-FU, CoFactor y Avastin frente a 5-FU, LV y Avastin para el cáncer colorrectal de primera línea.

Criterios de inclusión:

1. Mayor o igual a 18 años de edad.
2. Enfermedad metastásica quirúrgicamente incurable de adenocarcinoma de colon o recto comprobado.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Enfermedad metastásica confirmada histológicamente. Se puede omitir la confirmación histológica si la biopsia con aguja presenta un riesgo significativo para el sujeto y el entorno clínico es clínicamente compatible con metástasis de cáncer colorrectal, p. hallazgos quirúrgicos en la laparotomía, o PET positivo, tumor primario sincrónico confirmado histológicamente con patrón metastásico típico (enfermedad en estadio D). La exención solo puede ser otorgada por el patrocinador, y estos casos se limitarán a menos del 10 % de la población total del estudio.
5. Enfermedad medible. Al menos una lesión medible unidimensionalmente con un diámetro ≥10 mm usando tomografías computarizadas espirales (el uso de tomografías computarizadas espirales debe documentarse en los registros médicos y usarse de manera consistente durante todo el estudio) o ≥20 mm usando tomografías computarizadas o resonancias magnéticas convencionales.
6. Sin quimioterapia o inmunoterapia sistémica previa para enfermedad metastásica o local avanzada. Sin embargo, los pacientes pueden haber recibido dosis radiosensibilizadoras de fluoropirimidinas (solo se permite 5-FU o capecitabina, con o sin leucovorina o levamisol) si se completaron 6 meses antes del tratamiento con este protocolo. No se permite irinotecán u oxaliplatino previo en combinación con radioterapia.
7. Se permite la terapia adyuvante previa si se completó más de 6 meses antes del tratamiento en este protocolo. Se permiten los regímenes que incluyen oxaliplatino e irinotecán.
8. El estado de rendimiento de ECOG es 0-2 o el nivel de rendimiento de Karnofsky de 100-70.
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier exposición previa a bevacizumab.
2. Una intolerancia conocida a la terapia con fluoropirimidina (5-FU, capecitabina, floxuridina, UFT) que sugiere una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
3. El uso de los siguientes medicamentos no está permitido en el protocolo: sorivudina (u otro análogo de nucleósido) o Brivudin™ (u otro inhibidor de la DPD).
4. Embarazo o lactancia. Mujeres con una prueba de embarazo en suero u orina positiva (o no) dentro de los 15 días de la Semana 1 del Ciclo 1. Las mujeres deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos para que se considere que no tienen potencial para tener hijos.
5. Si es sexualmente activa y en edad fértil, no aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante este estudio y durante los 60 días posteriores a la interrupción de la medicación del estudio.
6. Una infección concurrente, incluidos diagnósticos de FUO y evidencia de posible sepsis de la vía central (los sujetos deben estar afebriles al comienzo de la terapia).
7. Cualquier síndrome de emergencia oncológica inestable: síndrome de vena cava superior, aumento de bilirrubina que requiere colocación de stent, compresión de la médula espinal, sangrado activo, etc.
8. Antecedentes de metástasis en el SNC u otro tumor cerebral, o antecedentes de accidente cerebrovascular.
9. Radioterapia dentro de las 6 semanas del Ciclo 1 Semana 1, o cualquier radioterapia que abarque las lesiones diana seleccionadas para este estudio, a menos que esas lesiones tengan una progresión documentada de la enfermedad.
10. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Semana 1, o necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
11. Aspiración con aguja fina o colocación de un catéter de línea central dentro de los 7 días de la Semana 1 del Ciclo 1.

12. Función inadecuada de la médula ósea, el hígado o los riñones definida como:

    • Creatinina sérica más de 1,5 veces el límite superior de lo normal,
    • Proporción de proteína en orina a creatinina> 1,
    • Bilirrubina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal,
    • RAN < 1,5 x 109/L,
    • Hemoglobina < 9,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas < 90 x 109/L,
    • SGOT (AST) y SGPT (ALT) más de 3 veces el límite superior normal, o más de 5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepática documentada.
13. Infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, angiografía cardíaca transluminal o colocación de stent cardíaco u otro evento trombótico arterial dentro de los 12 meses anteriores a la Semana 1 del Ciclo 1.
14. Enfermedad vascular periférica arterial sintomática o cardiovascular clínicamente significativa activa [p. ej., hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, claudicación, angina inestable, arritmia cardíaca sintomática o clase 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA)].
15. Presencia de heridas graves que no cicatrizan, úlceras gastroduodenales activas por endoscopia, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, úlceras cutáneas o fracturas óseas.
16. INR >1,5 a menos que se reciban dosis terapéuticas de anticoagulantes orales (p. warfarina). Si es así, debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de medicamento.
17. Participación en otro estudio experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Semana 1.
18. Reacción de anafilaxia conocida o sospechada a la leucovorina o cualquier reacción alérgica a un fármaco que, en opinión del investigador, sugiera un mayor potencial de hipersensibilidad a CoFactor u otro fármaco del estudio, incluidos los excipientes.
19. Presencia de aloinjerto de órgano que requiere terapia inmunosupresora.
20. No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio o antecedentes de discapacidad psiquiátrica juzgados por el investigador para impedir la concesión del consentimiento informado.