Studio randomizzato di fase III di 5-FU, CoFactor e Avastin rispetto a 5-FU, LV e Avastin per il cancro colorettale di prima linea.

Criterio di inclusione:

1. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
2. Malattia metastatica incurabile chirurgicamente da adenocarcinoma provato del colon o del retto.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Malattia metastatica istologicamente confermata. La conferma istologica può essere omessa se l'agobiopsia presenta un rischio significativo per il soggetto e il contesto clinico è clinicamente coerente con la metastasi del cancro del colon-retto, ad es. risultati chirurgici alla laparotomia, o scansione PET positiva, tumore primario istologicamente confermato sincrono con tipico pattern metastatico (malattia in stadio D). La rinuncia può essere concessa solo dallo Sponsor e questi casi saranno mantenuti a meno del 10% della popolazione totale dello studio.
5. Malattia misurabile. Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile con un diametro ≥10 mm utilizzando scansioni TC spirale (l'uso della TC spirale deve essere documentato nelle cartelle cliniche e utilizzato in modo coerente durante tutto lo studio) o ≥20 mm utilizzando scansioni TC o MRI convenzionali.
6. Nessuna precedente chemioterapia sistemica o immunoterapia per malattia locale metastatica o avanzata. Tuttavia, i pazienti possono aver ricevuto dosi radiosensibilizzanti di fluoropirimidine (è consentito solo 5-FU o capecitabina, con o senza leucovorin o levamisolo) se completato 6 mesi prima del trattamento in base a questo protocollo. Non è consentito alcun precedente trattamento con irinotecan o oxaliplatino in combinazione con la radioterapia.
7. La precedente terapia adiuvante è consentita se completata più di 6 mesi prima del trattamento secondo questo protocollo. Sono consentiti regimi che includevano oxaliplatino e irinotecan.
8. Lo stato delle prestazioni ECOG è 0-2 o il livello delle prestazioni Karnofsky di 100-70.
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente esposizione a bevacizumab.
2. Una nota intolleranza alla terapia con fluoropirimidina (5-FU, capecitabina, floxuridina, UFT) indicativa di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
3. L'uso dei seguenti farmaci non è consentito nel protocollo: sorivudina (o altro analogo nucleosidico) o Brivudin™ (o altro inibitore della DPD).
4. Gravidanza o allattamento. Donne con un test di gravidanza su siero o urina positivo (o no) entro 15 giorni dalla settimana 1 del ciclo 1. Le donne devono essere state amenorroiche per almeno 12 mesi consecutivi per essere considerate prive di potenziale fertile.
5. Se sessualmente attivo e potenzialmente fertile, mancato accordo sull'uso di un contraccettivo adeguato durante questo studio e per 60 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
6. Un'infezione concomitante, comprese diagnosi di FUO e evidenza di possibile sepsi della linea centrale (i soggetti devono essere afebbrili all'inizio della terapia).
7. Qualsiasi sindrome da emergenza oncologica instabile: sindrome della vena cava superiore, aumento della bilirubina che richiede il posizionamento di stent, compressione del midollo spinale, sanguinamento attivo, ecc.
8. Storia di metastasi del SNC, o altro tumore al cervello, o storia di ictus.
9. Radioterapia entro 6 settimane dal Ciclo 1 Settimana 1, o qualsiasi radioterapia che comprenda lesioni bersaglio selezionate per questo studio a meno che tali lesioni non abbiano documentato la progressione della malattia.
10. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla settimana 1 del ciclo 1 o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
11. Aspirazione con ago sottile o posizionamento di un catetere della linea centrale entro 7 giorni dal ciclo 1 settimana 1.

12. Inadeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato o dei reni definita come:

    • Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale,
    • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >1,
    • Bilirubina sierica > 2 volte il limite superiore della norma,
    • CAN < 1,5 x 109/L,
    • Emoglobina < 9,0 g/dL
    • Conta piastrinica < 90 x 109/L,
    • SGOT (AST) e SGPT (ALT) più di 3 volte il limite superiore della norma, o più di 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate.
13. Infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, angiografia cardiaca transluminale o posizionamento di stent cardiaco o altro evento trombotico arterioso nei 12 mesi precedenti al Ciclo 1 Settimana 1.
14. Malattia vascolare periferica arteriosa cardiovascolare o sintomatica attiva, clinicamente significativa [ad es.
15. Presenza di gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere gastro-duodenali attive all'endoscopia, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale, ulcere cutanee o fratture ossee.
16. INR >1,5 a meno che non si utilizzino dosi terapeutiche di anticoagulanti orali (ad es. warfarin). In tal caso, deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2-3) con una dose stabile di farmaco.
17. Partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci entro 4 settimane prima del Ciclo 1 Settimana 1.
18. Reazione anafilattica nota o sospetta al leucovorin o qualsiasi reazione allergica a un farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, suggerisce un aumento del potenziale di ipersensibilità al CoFactor o ad altri farmaci in studio inclusi gli eccipienti.
19. Presenza di allotrapianti d'organo che richiedono terapia immunosoppressiva.
20. - Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo di studio o storia di disabilità psichiatrica giudicata dallo sperimentatore per precludere la concessione del consenso informato.