- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00590538
Duoterapia con fenilbutirato/genisteína en heterocigotos Delta F508 (para fibrosis quística)
Un ensayo piloto de duoterapia con fenilbutirato/genisteína en pacientes con fibrosis quística heterocigota Delta F508
El propósito de este estudio de investigación es probar una nueva combinación de medicamentos, fenilbutirato y genisteína, para determinar si podrían usarse para tratar la fibrosis quística (FQ). La mutación genética más común que se encuentra en pacientes con FQ se llama Delta F508. Debido a esta mutación, hay una falta de movimiento de sal (cloruro) en la nariz, los senos paranasales, los pulmones, los intestinos, el páncreas y las glándulas sudoríparas. Esta falta de movimiento provoca las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Aunque el fenilbutirato se ha utilizado ampliamente para tratar pacientes con enfermedades metabólicas raras, el fenilbutirato es un fármaco en investigación para los fines de este estudio. La genisteína es una sustancia natural que se encuentra en productos alimenticios como la soya y el tofu, pero también es un fármaco en investigación para este estudio. Cuando se usan juntos, ambos medicamentos pueden restaurar los movimientos normales de cloruro y sal (agua) en los órganos y glándulas del cuerpo en personas con FQ.
Estudiaremos el movimiento de la sal y el agua en la nariz mediante una técnica llamada diferencia de potencial transepitelial nasal (NPD).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo está investigando nuevos agentes farmacéuticos (fenilbutirato y genisteína), cuyo objetivo es mejorar la función fisiológica del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística mutante (CFTR). CFTR está ausente o es disfuncional en la fibrosis quística. La función CFTR del epitelio nasal se evaluará mediante el procedimiento NPD.
Probaremos las hipótesis de que:
- El fenilbutirato administrado por vía oral durante 4 días será seguro en sujetos adultos heterocigotos Delta F508 con FQ y dará como resultado pequeñas mejoras en la función CFTR del epitelio nasal.
- La administración tópica de genisteína en el epitelio nasal de sujetos con FQ heterocigotos Delta F508 tratados con fenilbutirato será segura y conducirá al aumento de la función CFTR epitelial nasal mejorada observada durante el tratamiento con fenilbutirato, pero no durante el tratamiento con placebo.
Flujo del estudio Si se confirma la elegibilidad en la visita de selección, habrá 3 visitas ambulatorias adicionales durante un período de 1 a 2 semanas, con una duración de 2 a 4 horas cada una.
Visita 1, se completarán todas las evaluaciones de seguridad relacionadas con el estudio. También se realizará una medición de diferencia de potencial nasal (NPD). Para medir los potenciales o voltajes nasales, se colocará una pequeña aguja de mariposa en la piel del antebrazo y se conectará mediante un tubo de plástico delgado a un dispositivo de monitoreo. Se colocará un catéter o tubo de plástico blando muy pequeño contra la superficie interna de la nariz. Este catéter bombeará una cantidad muy pequeña de agua salada hacia la nariz y se conectará a la máquina de monitoreo. Esta máquina detecta voltajes eléctricos muy pequeños que son generados por el cuerpo. No envía ni puede enviar electricidad o descargas eléctricas al sujeto. Se realiza una medición y luego el líquido bombeado en la nariz se cambia a uno que contiene un fármaco llamado amilorida. La amilorida cambia la composición de la sal transportada por la nariz y reduce el voltaje eléctrico. Luego, el líquido se cambia a agua salada que no contiene cloruro. Luego, el líquido se cambia a uno que contiene el fármaco isoproterenol. El isoproterenol hace que las células de los sujetos sin FQ muevan el cloruro. Las dosis de amilorida e isoproterenol usadas en este estudio son mucho más bajas que las usadas típicamente en pacientes por otras razones. Finalmente, el fluido se cambiará a uno que contenga la droga experimental Genistein.
Luego, el sujeto será aleatorizado y se le dará un suministro de 4 días del fármaco del estudio.
Visita 2, al sujeto se le realizarán evaluaciones de seguridad y NPD de la misma manera que en la visita anterior. No más medicamento del estudio después de esta visita.
Visita 3, al sujeto se le realizarán evaluaciones de seguridad y NPD sin la perfusión de genisteína.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comunicarse con el personal pertinente, capaz de comprender y dispuesto a cumplir con los requisitos del ensayo, y capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
- Disposición a practicar un método anticonceptivo confiable y aceptado por el estudio durante el estudio.
Diagnóstico de fibrosis quística que consiste en ambos:
- Manifestaciones clínicas de fibrosis quística y
- genotipo de fibrosis quística heterocigoto para Delta F508 con una segunda mutación CFTR identificada, o genotipo de fibrosis quística con un alelo Delta F508 y un alelo no identificado y sodio o cloruro en sudor > 60 mEq/L
- Saturación de oxihemoglobina mayor o igual al 92 % al respirar aire ambiente
Criterio de exclusión:
Enfermedades subyacentes que probablemente limiten la esperanza de vida y/o aumenten el riesgo de complicaciones:
- Cáncer que requiere tratamiento en los últimos 5 años, con la excepción de los cánceres que se han curado o, en opinión del investigador, tienen un buen pronóstico, como el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma papilar de tiroides y el cáncer de cuello uterino in situ.
- enfermedad gastrointestinal
i. Enfermedad inflamatoria intestinal que requirió tratamiento en el último año ii. elevaciones en los niveles de ALT o AST a más de 3 veces el límite superior de lo normal
Condiciones o comportamientos que puedan afectar la realización del estudio.
- Participación actual o anticipada en otro proyecto de investigación de intervención
- Cirugía reciente (con 2 meses) de senos paranasales o polipectomía nasal
- Actualmente embarazada o menos de 3 meses después del parto
- Actualmente amamantando o dentro de las 6 semanas de haber completado la lactancia
- No está dispuesto a someterse a una prueba de embarazo o a informar un embarazo posible o confirmado de inmediato durante el curso del estudio.
- Renuencia a usar un método anticonceptivo confiable durante dos meses después de la finalización del estudio.
- Trastorno psiquiátrico mayor que, en opinión de los investigadores, impediría la realización del estudio, p. ej., alcoholismo
- Otra condición que, en opinión de los investigadores, impediría la realización del estudio.
- Glucocorticoides que no sean preparaciones tópicas, oftálmicas e inhaladas.
Condiciones que pondrían al paciente en un mayor riesgo de complicaciones:
- Neumotórax en los últimos 12 meses
- Diabetes no controlada
- Asma o aspergilosis broncopulmonar alérgica que requiere tratamiento con glucocorticoides sistémicos en los últimos dos meses
- Cultivo de esputo que produce un patógeno que no tiene sensibilidad in vitro a al menos dos tipos de antibióticos que podrían administrarse al paciente
- Antecedentes de hemoptisis mayor: (Más de 240 mL de sangre en un período de 24 horas en los últimos 12 meses).
- Uso de medicamentos o condiciones no mencionadas específicamente anteriormente, incluida la enfermedad pulmonar con fibrosis quística grave o en etapa terminal, que pueden servir como criterios de exclusión a discreción de los investigadores.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia inestable o hipertensión no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Fenilbutirato
La dosis oral estándar para adultos es de 20 g/día durante 4 días. Cada participante recibirá Genistein durante el NPD. |
La dosis oral estándar para adultos es de 20 g/día (comprimidos) durante 4 días.
Otros nombres:
A cada participante se le administrará una perfusión de 50 MicroM de genisteína (isoflavonas 100 no conjugadas) durante el procedimiento NPD modificado.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administra para que coincida con el comparador activo durante 4 días.
Cada participante recibirá Genistein.
|
A cada participante se le administrará una perfusión de 50 MicroM de genisteína (isoflavonas 100 no conjugadas) durante el procedimiento NPD modificado.
Otros nombres:
El placebo se administra para que coincida con el comparador activo durante cuatro días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio de voltaje (mVolt) en el epitelio nasal
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
|
La base del análisis para la medida de resultado primaria será la comparación de los datos del protocolo estándar de diferencia de potencial nasal (NPD) de FQ en comparación con un protocolo NPD modificado que incluye la perfusión de genisteína. La respuesta de NPD se comparará desde el inicio hasta después del fármaco del estudio. Las respuestas de NPD luego se compararán entre el grupo de fenilbutrato y el grupo de placebo. |
Línea de base y 2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en FEV1 (Volumen Espiratorio Forzado en 1 Segundo) en Espirometría.
Periodo de tiempo: línea de base y 2 semanas
|
La medida de resultado se obtendrá de las pruebas de función pulmonar estándar.
|
línea de base y 2 semanas
|
Cambio en la FVC (Capacidad Vital Forzada) en la Espirometría.
Periodo de tiempo: línea de base y 2 semanas
|
La medida de resultado se obtendrá de las pruebas de función pulmonar estándar.
|
línea de base y 2 semanas
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
|
Se evaluarán los eventos adversos y se obtendrá la medida de resultado completando el historial de intervalos, los exámenes del estado físico y mental de cada participante.
|
hasta 2 semanas
|
Número de participantes con pruebas de seguridad de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
|
La medida de resultado se obtendrá completando los parámetros de laboratorio metabólicos y hematológicos de rutina para cada participante.
Las pruebas metabólicas incluirán un CMP (panel metabólico completo), ALT (prueba de alanina aminotransferasa), GGT (gamma-glutamil transpeptidasa) y ácido úrico; las pruebas hematológicas incluirán un hemograma completo (CBC) y tromboplastina parcial (PT/PTT) .
|
hasta 2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Estrógenos, no esteroides
- Estrógenos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes anticancerígenos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
- Ácido 4-fenilbutírico
Otros números de identificación del estudio
- 2002-10-3023
- RUBENS01A0 (Otro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Fibrosis quística
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamientoFibrosis Retroperitoneal IdiopáticaPorcelana
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisReclutamientoFibrosis Retroperitoneal IdiopáticaFrancia
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamientoFibrosis Retroperitoneal IdiopáticaPorcelana
-
San Gerardo HospitalTerminadoFibrosis pulmonar idiopática | Fibrosis cardiaca | Fibrosis ArterialItalia
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamiento
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamientoFibrosis Retroperitoneal IdiopáticaPorcelana
-
University of ParmaDesconocidoFibrosis Retroperitoneal Idiopática | Fibrosis retroperitoneal perianeurismática | Periaortitis crónicaItalia
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreDesconocidoFibrosis quística | Exacerbación pulmonar de fibrosis quística | Fibrosis quística en niños | Fibrosis quística con exacerbaciónBrasil
-
Olympus Corporation of the AmericasGeisinger ClinicTerminado
-
Johns Hopkins UniversityGuerbetAún no reclutandoFibrosis miocárdicaEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre 4-fenilbutirato de sodio
-
National Taiwan University HospitalTCM Biotech International CorporationReclutamientoCistitis por radiaciónTaiwán
-
Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)Activo, no reclutandoArtrosis, RodillaAustralia, Estados Unidos
-
Cairo UniversityReclutamientoComplicaciones maternas después de la anticoagulación oral cuando se inicia temprano y tarde después de la cesárea realizada para pacientes con prótesis de válvula cardíaca mecánicaEgipto
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ReclutamientoComplicaciones de la diabetes | Diabetes tipo 1 | Enfermedad renal diabética | Nefropatías diabéticas | Diabetes autoinmuneEstados Unidos
-
Janssen Research & Development, LLCTerminado
-
Pharma Holdings ASCTC Clinical Trial Consultants ABTerminadoDescolonización Nasal de Staphylococcus AureusSuecia
-
Beijing Tongren HospitalTerminadoMontelukast | Rinitis alérgica por polen de malezasPorcelana
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalTerminado
-
University of UtahNovartisRetiradoCáncer endometrialEstados Unidos
-
Jeffrey A. Cohen, MDJacobus PharmaceuticalTerminadoDebilidad muscularEstados Unidos