Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento posterior con Zevalin (ibritumomab tiuxetan) en pacientes ancianos (más de 60 años) con linfoma difuso de células B grandes después de 4 ciclos de terapia con CHOP21-Rituximab (CHOP21-R) (CHOP21+R-Z)

Criterios de inclusión:

1. DLBCL en estadio II, III o IV de Ann Arbor confirmado histológicamente según la clasificación REAL/OMS (a partir del diagnóstico inicial realizado antes de comenzar la terapia con CHOP21-R);
2. Revisión anatomopatológica central que confirma el diagnóstico de DLBCL y positividad de CD20, y sin evidencia/evidencia con una infiltración <25% de DLBCL en la médula ósea;
3. La primera parte del tratamiento del DLBCL debe haber sido 4 ciclos de quimioterapia estándar CHOP21 (ciclofosfamida 750 mg/m2, doxorrubicina 50 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 hasta un máximo de 2 mg el día 1 y al menos 40 mg/m2/día de prednisona los Días 1 a 5 cada tres semanas) en combinación con rituximab (375 mg/m2);
4. Remisión completa (CR), remisión completa no confirmada (CRu), respuesta parcial y no respondedor según los Criterios de Respuesta del Taller Internacional para NHL descritos por Cheson et al (18) después de cuatro ciclos de CHOP21-R. Las tomografías computarizadas del cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis y la PET de todo el cuerpo deben haberse realizado dentro de las 3 semanas posteriores a la última dosis del último ciclo de CHOP21-R;
5. Pacientes de 60 años o más en el momento de la acumulación;
6. Estado funcional de la OMS (PS) de 0 a 2 dentro de 1 semana de acumulación;
7. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 1,5 x 109/L en la semana siguiente a la acumulación;
8. Hemoglobina (Hgb) más de 10 g/dL dentro de 1 semana de acumulación;
9. Plaquetas mayores o iguales a 150 x 109/L dentro de 1 semana de acumulación.
10. Esperanza de vida de 3 meses o más
11. Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier otra neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna previa, excepto tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ);
2. Radioinmunoterapia previa, radioterapia o cualquier otra terapia para el LNH;
3. Presencia de linfoma gástrico, del sistema nervioso central (SNC) o testicular en el primer diagnóstico;
4. Transformación histológica de LNH de bajo grado;
5. Seropositividad conocida para el virus de la hepatitis C (HCV) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg);
6. Antecedentes conocidos de infección por VIH;
7. Función hepática anormal: bilirrubina total > 1,5 x ULN o ALT > 2,5 x ULN dentro de 1 semana de acumulación;
8. Función renal anormal: creatinina sérica > 2,0 x ULN dentro de 1 semana de acumulación;
9. Falta de recuperación de los efectos tóxicos de la terapia CHOP21-R;
10. Hipersensibilidad conocida a proteínas o anticuerpos murino o quiméricos;
11. Terapia con G-CSF o GM-CSF dentro de las dos semanas (o cuatro semanas si está pegilado) antes del muestreo de laboratorio de selección;
12. Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente (por ejemplo, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio, hipertensión inestable y no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada) que podría comprometer la participación en el estudio;
13. Tratamiento con medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes del Día 1 planificado o falta de recuperación de los efectos tóxicos de dicha terapia;
14. Cirugía menos de 4 semanas antes del Día 1 planificado o falta de recuperación de los efectos secundarios de dicha cirugía;
15. Uso concurrente de corticosteroides por cualquier motivo excepto como premedicación en caso de alergias conocidas o sospechadas a los medios de contraste o como premedicación por posibles efectos secundarios del tratamiento con rituximab;
16. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.