Panobinostat y ruxolitinib en mielofibrosis primaria, post-policitemia vera-mielofibrosis o post-trombocitemia-mielofibrosis esencial
22 de junio de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de búsqueda de dosis de fase 1b, abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la combinación oral de panobinostat y ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis pospolicitemia vera (PPV-MF) ) o Post-trombocitemia-mielofibrosis esencial (PET-MF)
Este estudio evaluará la seguridad y establecerá una dosis recomendada de Fase II de la combinación de panobinostat y ruxolitinib en pacientes con o sin la mutación JAK2V617F que han sido diagnosticados con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post trombocitemia esencial (PET MF) o Mielofibrosis post-policitemia vera (PPV MF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En 2011, los objetivos del tratamiento de la MF se centraron en la paliación orientada a los síntomas y la calidad de vida. Tanto ruxolitinib como panobinostat, como agentes únicos, mostraron una mejora significativa en ambos objetivos de tratamiento y ruxolitinib también mostró mayores reducciones en la esplenomegalia en comparación con el estándar de atención en ese momento. Para promover el beneficio observado con ruxolitinib en pacientes con MF, se agregó panobinostat al régimen de tratamiento para actuar sinérgicamente en el bloqueo de la vía desregulada que impulsa esta enfermedad.
El estudio se realizó en 2 fases: una fase de escalada y una fase de expansión.
Fase de escalada: el estudio utilizó el modelo de regresión logística bayesiana (BLRM), incorporando escalada con control de sobredosis (EWOC), que es un método bien establecido para la escalada de dosis en ensayos oncológicos. Después de este proceso, cohortes sucesivas de 3 pacientes recién inscritos recibieron dosis crecientes de ruxolitinib y panobinostat hasta que se determinó la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de fase II (RPIID). Una vez que se sospechó MTD y/o RPIID en un mínimo de 3 pacientes, se inscribieron pacientes adicionales en el mismo nivel de cohorte para llegar a un mínimo de 9 pacientes evaluables. El proceso también incluyó evaluaciones de seguridad, PK/PD y estimaciones de eficacia basadas en medidas de reducción esplénica en cada nivel de dosis.
Expansión: luego de la determinación de la MTD y/o RPIID, se realizó una fase de expansión de dosis a esa dosis para definir aún más la seguridad y tolerabilidad de la combinación. Al menos 13 y no más de 23 pacientes adicionales debían inscribirse en la fase de expansión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75010
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
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Galway, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese, VA, Italia, 21100
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mielofibrosis, ya sea PMF, PPV o PET MF
- Esplenomegalia palpable ≥ 5cm
- Puede haber sido tratado previamente con panobinostat o ruxolitinib (a menos que se suspenda por toxicidades clínicamente relevantes)
- Rangos de laboratorio aceptables para todos los sistemas de órganos
- Específicamente: Recuento de plaquetas > 100.000 no alcanzado con la ayuda de transfusiones
- Recuento de blastos < 10 % en la selección
- ECOG ≤ 2
- Debe poder suspender todos los medicamentos que se usan para tratar la MF al menos 7 días antes de comenzar con el medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- malignidad activa
- Cardiopatía clínicamente significativa
- Irradiación esplénica dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
- Necesidad de anticoagulación sistémica continua con la excepción de aspirina < 150 mg/día o heparina de bajo peso molecular
- Antecedentes de disfunción plaquetaria o trastorno hemorrágico en los 6 meses anteriores a la selección
- El paciente está en riesgo de sangrado espontáneo
- Dispuesto y/o elegible para un trasplante de células madre
- Deterioro de la función gastrointestinal que puede afectar la absorción del tratamiento del estudio
- No estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 13 semanas (participantes mujeres) o durante 6 meses (participantes masculinos y sus parejas femeninas) después de suspender el tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Los sujetos serán tratados con 5 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 10 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Los sujetos serán tratados con 10 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 10 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
Los sujetos serán tratados con 15 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 10 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
Los sujetos serán tratados con 15 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 15 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5
Los sujetos serán tratados con 15 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 20 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6/6+
Los sujetos serán tratados con 15 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID) y 25 mg de panobinostat tres veces por semana (TIW) cada dos semanas (QOW) en un ciclo de 28 días.
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Administrado 3 veces a la semana, cada dos semanas en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
Administrado dos veces al día en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de toxicidades limitantes de la dosis en los diferentes niveles de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (un ciclo = 28 días)
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Ciclo 1 (un ciclo = 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos, eventos adversos graves, resultados de laboratorio, signos vitales y ECG notables por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días después del último tratamiento), aprox. 8,5 años
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Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (30 días después del último tratamiento), aprox. 8,5 años
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AUC de ruxolitinib y panobinostat en varios niveles de dosis
Periodo de tiempo: Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo
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Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Cmax de ruxolitinib y panobinostat a varios niveles de dosis
Periodo de tiempo: Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Cmax es la concentración plasmática máxima
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Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Tmax de ruxolitinib y panobinostat a varios niveles de dosis
Periodo de tiempo: Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Tmax: El tiempo de máxima concentración observada muestreada durante un intervalo de dosificación.
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Ruxolitinib los días 1,2 y 6; Panobinostat en los días 2-3 y días 6-7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
22 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias de la Médula Ósea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrosis primaria
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Policitemia vera
- Policitemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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