DFA-02 en pacientes sometidos a cirugía colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años;

2. Si es mujer, el paciente debe ser:

   • posmenopáusicas (si amenorreica durante < 1 año, el estado posmenopáusico debe confirmarse mediante un nivel elevado de hormona estimulante del folículo [FSH] > 30 mUI/mL; si amenorreica durante > 1 año, no se requiere el nivel de FSH);
   • esterilizada quirúrgicamente (no tiene útero o ha tenido ligadura de trompas bilateral); o
   • si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del agente del estudio. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas o histerectomía), (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas), (3) métodos de barrera (como un condón o diafragma) utilizado con un espermicida, o (4) un dispositivo intrauterino (DIU);
3. IMC 25-40, inclusive;
4. Programado para someterse a una cirugía colorrectal no emergente que involucre una incisión de laparotomía de 7 cm o más (se permite la cirugía laparoscópica asistida por la mano). Lista de procedimientos elegibles: colectomía izquierda, derecha o transversa, resección del colon izquierdo segmentaria/en manguito, colectomía abdominal total con anastomosis ileorrectal, colectomía abdominal total con ileostomía, proctocolectomía abdominal total, resección anterior baja, resección sigmoidea, procedimiento de Hartmann no emergente, colotomía con polipectomía distal al ángulo hepático, desmontaje de la colostomía a través de una incisión de laparotomía (no periestomal), anastomosis anal con bolsa íleo, resección abdominal perineal del recto;
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado;
6. Disponible para evaluación desde el inicio hasta la evaluación final a los 30 días posteriores a la cirugía.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la gentamicina o la vancomicina, a otros antibióticos aminoglucósidos o a los excipientes de los productos del estudio (productos de soja o aceite de sésamo);
2. Cirugía de emergencia (se permite la cirugía de urgencia si se obtiene el consentimiento informado y se pueden realizar los procedimientos del estudio);
3. Procedimiento quirúrgico concomitante significativo (Nota: se permiten apendicectomía, colecistectomía, ooforectomía y biopsia hepática/resección en cuña concomitantes);
4. Laparotomía previa dentro de los últimos 60 días de este procedimiento planificado;
5. Segunda laparotomía planificada o procedimiento quirúrgico colorrectal (p. ej., retiro de colostomía o ileostomía) dentro de los 30 días de este primer procedimiento planificado;
6. Expectativa de que se colocará un drenaje quirúrgico;
7. Sepsis preoperatoria, sepsis grave o shock séptico;
8. Infección de la pared abdominal/infección del sitio quirúrgico por laparotomía/laparoscopia previa o por cualquier motivo;
9. Infección sistémica activa o tratamiento antibiótico sistémico (oral o intravenoso) dentro de la semana anterior a la fecha de la cirugía que no sea la profilaxis antimicrobiana preoperatoria especificada (Nota: se permite el tratamiento antibiótico de dosis única para procedimientos dentales u otros procedimientos menores, así como el uso de antibiótico oral no -antibióticos absorbibles para la descontaminación intestinal preoperatoria);
10. Requerimiento de profilaxis antimicrobiana preoperatoria con gentamicina o vancomicina (Nota: debe evitarse la terapia con antibióticos sistémicos dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía con gentamicina o vancomicina y cualquier terapia con antibióticos sistémicos durante ese tiempo debe discutirse con el PI del centro coordinador o el monitor médico);
11. Requisito de uso concomitante o uso durante los 30 días anteriores al Día 1 de cualquier medicamento recetado o de venta libre que pueda interferir con el estudio o colocar al paciente en un riesgo indebido. Uso sistémico o tópico concomitante de otros fármacos potencialmente neurotóxicos, nefrotóxicos y/u ototóxicos, como gentamicina, cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, polimixina B, colistina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, vancomicina, ácido etacrínico, furosemida y viomicina , debería ser evitado;
12. La evaluación preoperatoria sugiere un proceso intraabdominal que podría impedir el cierre completo de la piel;
13. Tratamiento en curso (por ej. quimioterapia, radiación) para el cáncer no colorrectal;
14. Historial de abuso significativo de drogas o alcohol en el último año;
15. Creatinina sérica > 1,3 mg/dL
16. Bilirrubina sérica > 2,5 veces el límite superior de lo normal;
17. Antecedentes de diabetes mellitus no controlada (pueden incluirse pacientes diabéticos controlados cuya hemoglobina A1c sea ≤ 9,0 %);
18. Pacientes inmunocomprometidos que incluyen, entre otros, el uso de corticosteroides sistémicos o quimioterapia/radiación durante los 30 días anteriores a la cirugía, el trasplante de órganos o la infección por VIH (Nota: los corticosteroides inhalados no son excluyentes y se permite el uso de dosis única de corticosteroides para prevenir NVPO. );
19. Cualquier pérdida auditiva clínicamente significativa (de la Historia clínica);
20. Resultados clínicamente excluyentes en laboratorio clínico, ECG o examen físico, incluidos, entre otros, hepatitis B o C positiva o VIH;
21. Embarazada o lactante, o en edad fértil que no practica un método anticonceptivo con un alto grado de fiabilidad;
22. Negativa a aceptar hemoderivados médicamente indicados;
23. Participación dentro de los 30 días anteriores al inicio de este estudio en cualquier estudio de dispositivo o fármaco experimental, o participación actual en un estudio en el que se prevé la administración de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 60 días;
24. Pacientes con malla de la pared abdominal anterior que no se planea quitar por completo durante el procedimiento planeado;
25. No poder participar en el estudio por cualquier motivo en opinión del Investigador Principal;
26. Esperanza de vida posquirúrgica de menos de 30 días, en opinión del Investigador o del Patrocinador;
27. Alta esperada del hospital menos de 3 días después de la cirugía.