DFA-02 in pazienti sottoposti a chirurgia colorettale

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni;

2. Se di sesso femminile, il paziente deve essere:

   • postmenopausale (se amenorroico da < 1 anno, lo stato postmenopausale deve essere confermato da un livello elevato di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 30 mIU/mL; se amenorroico da > 1 anno, livello di FSH non richiesto);
   • sterilizzato chirurgicamente (non ha un utero o ha avuto una legatura delle tube bilaterale); O
   • se in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'agente dello studio. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come legatura delle tube o isterectomia), (2) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni), (3) metodi di barriera (come un preservativo o diaframma) utilizzato con uno spermicida o (4) un dispositivo intrauterino (IUD);
3. BMI 25-40, compreso;
4. Programmato per sottoporsi a chirurgia colorettale non emergente che coinvolge un'incisione laparotomica di 7 cm o superiore (è consentita la chirurgia laparoscopica con l'assistenza manuale). Elenco delle procedure idonee: colectomia sinistra, destra o trasversale, resezione del colon sinistro segmentale/sleeve, colectomia addominale totale con anastomosi ileorettale, colectomia addominale totale con ileostomia, proctocolectomia addominale totale, resezione anteriore bassa, resezione sigmoidea, procedura di Hartmann non emergente, colotomia con polipectomia distale alla flessione epatica, rimozione della colostomia attraverso incisione laparotomica (non peristomale), anastomosi anale ileo-pouch, resezione perineale addominale del retto;
5. Disposto e in grado di fornire il consenso informato;
6. Disponibile per la valutazione dal basale fino alla valutazione finale a 30 giorni dall'intervento.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di ipersensibilità alla gentamicina o alla vancomicina, ad altri antibiotici aminoglicosidici o agli eccipienti dei prodotti in studio (prodotti a base di semi di soia o olio di sesamo);
2. Chirurgia d'urgenza (la chirurgia d'urgenza è consentita se si ottiene il consenso informato e le procedure dello studio possono essere eseguite);
3. Procedura chirurgica concomitante significativa (Nota: sono consentite appendicectomia concomitante, colecistectomia, ovariectomia e biopsia epatica/resezione a cuneo);
4. Precedente laparotomia negli ultimi 60 giorni di questa procedura pianificata;
5. Seconda laparotomia pianificata o procedura chirurgica colorettale (ad es. rimozione di colostomia o ileostomia) entro 30 giorni da questa prima procedura pianificata;
6. Aspettativa che venga posizionato un drenaggio chirurgico;
7. Sepsi preoperatoria, sepsi grave o shock settico;
8. Infezione della parete addominale/infezione del sito chirurgico da precedente laparotomia/laparoscopia o per qualsiasi motivo;
9. Infezione sistemica attiva o terapia antibiotica sistemica (orale o endovenosa) entro 1 settimana prima della data dell'intervento chirurgico diversa dalla profilassi antimicrobica preoperatoria specificata (Nota: la terapia antibiotica a dose singola per procedure odontoiatriche o altre procedure minori è consentita così come l'uso di orali non -antibiotici assorbibili per la decontaminazione intestinale preoperatoria);
10. Obbligo di profilassi antimicrobica preoperatoria con gentamicina o vancomicina (Nota: la terapia antibiotica sistemica entro 72 ore dall'intervento chirurgico con gentamicina o vancomicina deve essere evitata e qualsiasi terapia antibiotica sistemica durante tale periodo deve essere discussa con il Centro di coordinamento PI o Monitor medico);
11. Requisito per l'uso concomitante o l'uso durante i 30 giorni precedenti al Giorno 1 di qualsiasi prescrizione o farmaco da banco che interferirebbe con lo studio o esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo. Uso concomitante sistemico o topico di altri farmaci potenzialmente neurotossici, nefrotossici e/o ototossici, come gentamicina, cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, polimixina B, colistina, paromomicina, streptomicina, tobramicina, vancomicina, acido etacrinico, furosemide e viomicina , dovrebbe essere evitato;
12. La valutazione preoperatoria suggerisce un processo intra-addominale che potrebbe precludere la completa chiusura della pelle;
13. Trattamento in corso (ad es. chemioterapia, radiazioni) per il cancro non colorettale;
14. Storia di abuso significativo di droghe o alcol nell'ultimo anno;
15. Creatinina sierica > 1,3 mg/dL
16. Bilirubina sierica > 2,5 volte il limite superiore della norma;
17. Anamnesi di diabete mellito non controllato (possono essere inclusi pazienti diabetici controllati con emoglobina A1c ≤ 9,0%);
18. Pazienti immunocompromessi inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'uso di corticosteroidi sistemici o chemioterapia/radiazioni durante i 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico, il trapianto di organi o l'infezione da HIV (Nota: i corticosteroidi per via inalatoria non sono esclusivi ed è consentito l'uso di una singola dose di corticosteroidi per prevenire la PONV. );
19. Qualsiasi perdita dell'udito clinicamente significativa (dall'anamnesi);
20. Risultati clinicamente esclusivi di laboratorio clinico, ECG o esame fisico inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, positività per epatite B o C o HIV;
21. Gravidanza o allattamento, o se in età fertile che non praticano un metodo di controllo delle nascite con un alto grado di affidabilità;
22. Rifiuto di accettare prodotti sanguigni indicati dal punto di vista medico;
23. Partecipazione entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio a qualsiasi studio su farmaci o dispositivi sperimentali, o partecipazione attuale a uno studio in cui è prevista la somministrazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 60 giorni;
24. Pazienti con rete della parete addominale anteriore che non è prevista la rimozione completa durante la procedura pianificata;
25. Impossibilità di partecipare allo studio per qualsiasi motivo secondo il parere del Principal Investigator;
26. Aspettativa di vita postoperatoria inferiore a 30 giorni, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor;
27. Dimissione prevista dall'ospedale meno di 3 giorni dopo l'intervento.