Virexxa (cridanimod sódico) con terapia de progestina en pacientes con receptor de progesterona neg CA endometrial recurrente/persistente

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres mayores de 18 años;
• Adenocarcinoma seroso papilar confirmado histológicamente o tipo endometrioide de carcinoma endometrial (no se requiere documentación histológica de recurrencia);
• La paciente tiene evidencia documentada de cáncer de endometrio negativo para PrR. La negatividad de PrR se puede determinar mediante inmunohistoquímica. El tumor se considera negativo para PrR si el número de células positivas para PrR es inferior al 1% determinado por inmunohistoquímica;
• Disponibilidad de muestra de tejido tumoral que pueda utilizarse para la evaluación de los niveles de PrR con el uso de inmunohistoquímica;
• Enfermedad recurrente o persistente (después del fracaso de la quimioterapia) que no puede tratarse con cirugía o radioterapia;

• Progresión documentada de la enfermedad después de una quimioterapia basada en platino en pacientes para los que no está prevista la administración de taxanos y antraciclinas. La progresión debe cumplir uno de los siguientes criterios:

  • Ha ocurrido progresión dentro de los 30 días de quimioterapia basada en platino que consiste en un mínimo de dos ciclos basados ​​en cisplatino (≥60 mg/m2/ciclo) o carboplatino (≥300 mg/m2/ciclo, o área bajo la curva de tiempo-concentración ≥4) quimioterapia.
  • Progresión después de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino si la recurrencia ocurrió mientras se recibía quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o dentro de los 6 meses desde la última administración de dicha terapia.
• Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1;
• Al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta, según lo definido por los criterios RECIST 1.1;
• Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión;
• Estado de rendimiento GOG 0-2;
• Tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min;
• Bilirrubina total normal;
• AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
• Albúmina ≥ 3,0 mg/dL;
• Capacidad para tomar medicamentos orales;
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de histología del tumor que no sea adenocarcinoma seroso papilar o tipo endometrioide de carcinoma endometrial o histología mixta del tumor;
• Antecedentes de terapia hormonal para carcinoma de endometrio durante más de 3 meses;
• Antecedentes de uso de progestágenos durante un período superior a 3 meses para cualquier indicación, incluida la endometriosis;
• corticosteroides de mantenimiento concurrentes;
• Anticonceptivos orales simultáneos/ Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces;
• Embarazo determinado por prueba de embarazo o lactancia;
• Antecedentes de sangrado (es decir, coagulación intravascular diseminada o deficiencia de factor de coagulación);
• Cirugía mayor previa menos de 4 semanas antes del inicio del estudio;
• Enfermedad grave concurrente que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo irrazonable de la terapia del estudio;
• Neoplasia maligna anterior hace menos de 3 años que no sea carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de la piel;
• Antecedentes de reacciones alérgicas o idiosincrasia atribuidas a progestágenos o compuestos de estructura química similar al cridanimod sódico o la lidocaína;
• metástasis cerebrales conocidas;
• Otros agentes en investigación concurrentes;
• Otras terapias anticancerígenas concurrentes.
• Portador conocido del VIH.