Estudio farmacogenético de ondansetrón en el trastorno por consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres que han dado su consentimiento informado por escrito
• 18 a 70 años
• El sujeto tiene una concentración de alcohol en el aliento (BrAC) = 0,00 % en la visita de selección y < o = 0,02 % en todas las visitas después de la visita de selección
• Diagnóstico del trastorno por consumo de alcohol (AUD) usando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5)
• Capaz de proporcionar información de consumo de alcohol de seguimiento de línea de tiempo (TLFB) durante el período de 90 días anterior a la visita de detección.

• Durante las 4 semanas anteriores a la visita inicial, el sujeto informa:

  • ≥6 días de consumo excesivo de alcohol (HDD): definido como un día con un consumo de alcohol de ≥5 bebidas estándar (es decir, 12 g de etanol) para hombres y ≥ 4 bebidas estándar para mujeres
  • ≤14 días consecutivos de abstinencia
  • Consumo total de alcohol de un promedio de ≥21 tragos estándar/semana para hombres y ≥14 tragos estándar/semana para mujeres en los últimos 28 días y haber cumplido con estos criterios durante los 7 días previos a la aleatorización
• Un deseo expreso de reducir o dejar de beber
• Voluntad de participar en tratamientos conductuales y medicinales para AUD
• Residencia estable en los 28 días anteriores a la visita de referencia y sin planes de mudanza en los próximos 9 meses. Una residencia estable es un domicilio en el cual un individuo puede operar como si fuera su propia casa y no incluye albergues o casas intermedias.
• Proporciona información de contacto para 1 o 2 "localizadores" que pueden usarse para contactar al sujeto
• Capaz de leer y entender inglés y completar las escalas de calificación y cuestionarios con precisión, seguir instrucciones y hacer uso de los tratamientos conductuales. Esto se evaluará con la Prueba de lectura oral Slosson-Revisada, en la que el sujeto debe demostrar al menos un nivel de lectura de sexto grado.
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil, debe:
• Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y usar métodos anticonceptivos adecuados (definidos como anticonceptivos orales/sistémicos, dispositivo intrauterino, diafragma en combinación con espermicida o condón para la pareja masculina en combinación con espermicida) o
• Ser posmenopáusica (es decir, haber tenido su última menstruación natural al menos 24 meses antes de la línea base) o
• Haber tenido una histerectomía o haber sido esterilizado quirúrgicamente antes de la visita inicial, o
• Planee no ser sexualmente activa por vía vaginal con hombres durante toda la duración de la prueba.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto que presente cualquiera de los siguientes en la visita inicial será excluido del estudio:

  • El sujeto tiene menos de 6 días de consumo excesivo de alcohol (HDD) (definido como ≥5 bebidas estándar para hombres y ≥4 o más bebidas estándar para mujeres) en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
  • El sujeto tiene más de 14 días consecutivos de abstinencia en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
  • El sujeto tiene una Evaluación de Retiro del Instituto Clínico para la Escala de Alcohol (CIWA-Ar), Revisada, puntuación ≥10
  • El sujeto tiene un diagnóstico actual de esquizofrenia, trastorno bipolar u otro trastorno psicótico, o un diagnóstico no psicótico como trastorno depresivo mayor, trastorno de estrés postraumático, trastorno de pánico, trastorno alimentario o trastorno por uso de sustancias (excepto alcohol, tabaco). , o cannabis) que es juzgado por el PI o designado como excluyente.
  • Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial) con antipsicóticos o cualquier medicamento que probablemente interactúe con ondansetrón para producir un efecto adverso, según lo juzgue un médico del estudio.
  • Tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Aleatorización.
  • Participa actualmente o ha participado recientemente (4 semanas antes de la aleatorización) en un programa de tratamiento para trastornos por consumo de alcohol.
  • El módulo B de evaluación del riesgo de suicidio Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) 6.0 se utilizará para evaluar el riesgo de suicidio de los sujetos. El IP o la persona designada evaluará una puntuación de > o = 9 para determinar la elegibilidad. Se excluirán los sujetos que el PI o la persona designada consideren en riesgo de suicidio.
  • Enfermedad física clínicamente significativa e inestable (p. ej., insuficiencia hematológica, hepática o renal, o un trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endocrino, neurológico, infeccioso, neoplásico o metabólico), según lo juzgado por el PI o la persona designada como excluyente
  • Signos vitales anormales clínicamente significativos, según lo juzgado por el IP o la persona designada

  • ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo en la visita de selección, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que requiere un control clínico regular o intensivo, antecedentes actuales de arritmias o antecedentes actuales o pasados ​​de prolongación QT clínicamente significativa, que incluye: QTcF > 450 ms (promedio de 3 medidas de 12 derivaciones)

    • Niveles séricos de potasio, magnesio o calcio fuera del rango de referencia del laboratorio central que el PI o la persona designada consideren clínicamente significativos.
    • Tomar medicamentos (dentro de los últimos 7 días antes de la visita inicial) que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT, según lo juzgue un médico del estudio, o pueden requerir dichos medicamentos durante el curso del estudio. Para los pacientes que toman estos medicamentos, un médico del estudio evaluará la posibilidad de que el ondansetrón interactúe con el medicamento para producir un riesgo clínicamente significativo para el participante.
    • Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos cardíaco permanente
    • Bloqueo completo de rama izquierda
    • Antecedentes de síndrome de QT largo o un familiar biológico de primer grado con esta afección
  • Evidencia de insuficiencia hepática y/o ascitis, tiempo de protrombina prolongado (índice normalizado internacional [INR] > o = 1,7), bilirrubina >10 % por encima del límite superior del rango normal del laboratorio central y/o enfermedad de varices esofágicas
  • Hepatitis activa y/o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) o lactato deshidrogenasa (LDH) > 3 veces el límite superior de lo normal
  • Tratamiento, ya sea actual o dentro de los 28 días anteriores a la Aleatorización, con cualquier medicamento que tenga un efecto potencial sobre el consumo de alcohol y los comportamientos o el estado de ánimo relacionados. Estos incluyen antagonistas opioides (p. ej., naltrexona, Vivitrol®, Selincro®), antagonistas del glutamato (p. ej., acamprosato), anticonvulsivos (p. ej., topiramato, gabapentina), inhibidores de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina), antagonistas de la serotonina (p. ej., buspirona), otros antidepresivos (p. ej., antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoaminooxidasa), antagonistas de la dopamina (p. ej., haloperidol) y disulfiram (Antabuse®)
  • En la visita de selección, la orina del sujeto contiene opiáceos, cocaína, anfetaminas, barbitúricos o benzodiazepinas que no pueden explicarse por el uso adecuado de la medicación prescrita
  • Antecedentes de reacciones adversas graves o potencialmente mortales al ondansetrón
  • Sujetos femeninos en edad fértil que tengan una prueba de embarazo positiva en la visita inicial o que estén embarazadas, amamantando, que no se adhieran a una forma aceptable de anticoncepción en la selección o en cualquier momento durante el estudio, o que no estén dispuestas a mantener una forma aceptable de anticoncepción durante todo el estudio
  • Antes de la aleatorización, el sujeto está obligado a participar en un programa de tratamiento de alcohol para mantener su libertad
  • A partir de Screen Visit, el sujeto comparte un hogar con un sujeto asignado al azar a cualquier ensayo de investigación de ondansetrón

  • Cualquier otra condición o terapia que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo para el sujeto, evitar que el sujeto complete los procedimientos de estudio requeridos o interferir con los objetivos del estudio • Menos del 75 % de proporciones de ascendencia europea o proporciones de ascendencia afroamericana

    • Peso corporal mayor o igual a 110 kg (242 lb)