Estudio de eficacia y seguridad de KPT-330 en pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo refractarios a la eritropoyetina (SIER)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SMD de riesgo bajo o riesgo intermedio-1 con cualquier anomalía citogenética (según los criterios del IPSS); los pacientes deben tener biopsia/aspiración de médula ósea o tejido tumoral disponible dentro de 1 mes antes de la primera dosis o recolectado durante el período de selección.
• Pacientes mayores de 18 años en la Selección que no sean candidatos para trasplante de células hematopoyéticas.
• Recibió 1 línea de tratamiento anterior; típicamente agentes estimulantes de eritroides (ESA).
• Anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante el tratamiento con o después de la interrupción de EPO. La dependencia transfusional se define como el requisito de al menos 2 unidades de glóbulos rojos transfundidos durante las 8 semanas anteriores al inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de EPO recombinante dentro de las 8 semanas previas a la selección.
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa concurrente o antecedentes de neoplasias malignas distintas de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel e in situ del cuello uterino) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 1 año.

• Función cardiovascular inestable:

  • isquemia sintomática,
  • Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; no se excluirá el bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha del haz de His (LAFB/RBBB) asintomáticos), o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥3, o infarto de miocardio (MI) dentro de los 3 meses.
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
• Sangrado activo Grado 3-4, en las últimas 4 semanas antes de la inscripción.