Tratamiento inmunológico de preservación de islotes de diabetes (DIPIT)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este estudio:

  1. El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
  2. Hombres y mujeres, de 18 a 35 años.
  3. T1D de nuevo inicio durante no más de 120 días en el momento de la aleatorización.
  4. Afectado por DT1, según los criterios estándar de la ADA, y confirmado por la positividad de al menos un autoanticuerpo asociado a DT1, contra GAD65, IA-2, ZnT8 o autoanticuerpos contra insulina (si el paciente ha sido tratado con insulina durante menos de 2 semanas).
  5. Estar en terapia con insulina.
  6. Nivel máximo de péptido C estimulado > 0,2 nmol/l en el MMTT de 1 visita inicial.
  7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio.
  8. Los sujetos femeninos (y masculinos) con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante todo el estudio.
  9. El acceso venoso adecuado para apoyar el estudio requirió extracciones de sangre.

Criterio de exclusión:

• Los posibles participantes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
  2. IMC>30 Kg/m2.
  3. Contraindicaciones para ATG, GCSF, exenatida, etanercept e IL-2 (según el prospecto, por ejemplo, conocimiento de hipersensibilidad a los medicamentos o sus excipientes).
  4. Insuficiencia cardíaca no compensada, sobrecarga de líquidos, infarto de miocardio o enfermedad hepática o deterioro grave de un órgano vital en las últimas 6 semanas antes de la inscripción.
  5. Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio: hemoglobina <10,0 g/dL; leucocitos <3.000/μL; neutrófilos <1500/μL; linfocitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL.
  6. Cualquier signo o diagnóstico de infección crónica activa significativa (p. ej., hepatitis, tuberculosis, EBV o CMV), o evidencia de laboratorio de detección consistente con una infección crónica activa significativa (como positivo para VIH, prueba IGRA para TB o hepatitis B-C).
  7. Infecciones agudas en curso, por ejemplo, infecciones agudas del tracto respiratorio, del tracto urinario o del tracto gastrointestinal.
  8. Uso continuo o anticipado de medicamentos para la diabetes que no sean insulina.
  9. Uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico en los 7 días anteriores a la selección.
  10. Uso actual o anterior de inmunomoduladores o esteroides sistémicos en los últimos 2 meses que podrían afectar la diabetes o el estado inmunológico.
  11. Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada autorizada o en investigación dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
  12. Uso de fármacos en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la participación.
  13. Terapia concomitante con fármacos inmunosupresores, inmunomoduladores o agentes citotóxicos, o terapia previa en menos de 3 meses desde la aleatorización.
  14. Antecedentes o diagnóstico de malignidad. Cualquier antecedente de gastroparesia u otra enfermedad gastrointestinal grave, pancreatitis, nódulos tiroideos o malignidad con la excepción de antecedentes de carcinoma basocelular localizado.
  15. Presencia de un aloinjerto.
  16. AST, ALT o fosfatasa alcalina >2 veces el límite superior normal o bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal.
  17. Enfermedad mental actual, diagnosticada o abuso de drogas o alcohol actual, diagnosticado o autoinformado; o cualquier situación que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
  18. Embarazo o lactancia continua para mujeres; falta de voluntad o incapacidad de las mujeres y los hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo fiable y eficaz durante toda la duración del estudio.
  19. Los problemas médicos pasados ​​o actuales, o los hallazgos del examen físico o las pruebas de laboratorio, que no se mencionan anteriormente y que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con el estudio. requerimientos o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos.