Diabetes Tratamento Imunológico de Preservação de Ilhotas (DIPIT)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participar deste estudo:

  1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
  2. Homens e mulheres, de 18 a 35 anos.
  3. T1D de início recente por não mais de 120 dias no momento da randomização.
  4. Afetado por DM1, de acordo com os critérios padrão da ADA, e confirmado pela positividade de pelo menos um autoanticorpo associado a DM1, para GAD65, IA-2, ZnT8 ou autoanticorpos de insulina (se o paciente foi tratado com insulina por menos de 2 semanas).
  5. Estar em terapia com insulina.
  6. Nível de pico de peptídeo C estimulado >0,2 nmol/L na linha de base 1 visita MMTT.
  7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo.
  8. Indivíduos do sexo feminino (e masculino) com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante toda a duração do estudo.
  9. O acesso venoso adequado para apoiar o estudo exigia coletas de sangue.

Critério de exclusão:

• Os participantes em potencial não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
  2. IMC>30 Kg/m2.
  3. Contra-indicações para ATG, GCSF, exenatide, etanercept e IL-2 (conforme bula, por exemplo, conhecimento de hipersensibilidade a drogas ou seus excipientes).
  4. Insuficiência cardíaca descompensada, sobrecarga de fluidos, infarto do miocárdio ou doença hepática ou comprometimento grave de um órgão vital nas últimas 6 semanas antes da inscrição.
  5. Qualquer um dos seguintes achados laboratoriais: hemoglobina <10,0 g/dL; leucócitos <3.000/μL; neutrófilos <1.500/μL; linfócitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL.
  6. Qualquer sinal ou diagnóstico de infecção ativa crônica significativa (por exemplo, hepatite, tuberculose, EBV ou CMV) ou evidência laboratorial de triagem consistente com uma infecção ativa crônica significativa (como positivo para HIV, teste IGRA para TB ou hepatite B-C).
  7. Infecções agudas contínuas, por exemplo, infecções agudas do trato respiratório, trato urinário ou infecções do trato gastrointestinal.
  8. Uso contínuo ou antecipado de medicamentos para diabetes além da insulina.
  9. Uso atual ou contínuo de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico nos 7 dias anteriores à triagem.
  10. Uso atual ou anterior de imunomoduladores ou esteróides sistêmicos nos últimos 2 meses que possam afetar o diabetes ou o estado imunológico.
  11. Receptor recente de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 6 semanas após a randomização.
  12. Uso de drogas experimentais dentro de 3 meses após a participação.
  13. Terapia concomitante com drogas imunossupressoras, imunomoduladores ou agentes citotóxicos, ou terapia anterior com menos de 3 meses da randomização.
  14. Histórico ou diagnóstico de malignidade. Qualquer história de gastroparesia ou outra doença gastrointestinal grave, pancreatite, nódulos tireoidianos ou malignidade, com exceção de história de carcinoma basocelular localizado.
  15. Presença de um aloenxerto.
  16. AST, ALT ou Fosfatase Alcalina >2 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal.
  17. Doença mental atual, diagnosticada ou abuso de drogas ou álcool atual, diagnosticado ou autorrelatado; ou qualquer situação que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
  18. Gravidez ou amamentação contínua para mulheres; falta de vontade ou incapacidade de mulheres e homens em idade reprodutiva de usar uma forma confiável e eficaz de contracepção, durante toda a duração do estudo.
  19. Problemas médicos passados ​​ou atuais, ou achados de exame físico ou testes laboratoriais, que não estão listados acima, os quais, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir o estudo requisitos ou que possam afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos.