Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af PF-06649751 hos patienter med Parkinsons sygdom med motoriske udsving

Placebo komparator: Placebo

Medicin: Placebo

Placebo

Eksperimentel: PF-06649751 lav dosis (1 mg QD)

PF-06649751 lavt dosisniveau (1 mg QD)

Medicin: PF-06649751 lav dosis (1 mg QD)

PF-06649751 lav dosis (1 mg QD)

Eksperimentel: PF-06649751 mellem dosis 1 (3 mg én gang daglig)

PF-06649751 lavere mellemdosis 1 (3 mg én gang daglig)

Medicin: PF-06649751 mellem dosis 1 (3 mg én gang daglig)

PF-06649751 lavere mellemdosis 1 (3 mg én gang daglig)

Eksperimentel: PF-06649751 mellemdosis 2 (7 mg én gang daglig)

PF-06649751 højere mellemdosis 2 (7 mg QD)

Medicin: PF-06649751 mellemdosis 2 (7 mg én gang daglig)

PF-06649751højere mellemdosis 2 (7 mg én gang daglig)

Eksperimentel: PF-06649751 høj dosis (15 mg én gang daglig)

Medicin: PF-06649751 høj dosis (15 mg én gang daglig)

PF-06649751 høj dosis (15 mg én gang daglig)

Skift fra baseline i daglig OFF-tid i uge 10

En Hauser-dagbog i papir blev brugt til at registrere motorisk tilstand i en halv times intervaller. Deltagerne afsluttede dagbogen ved at svare på, om de havde været FRA i 3 på hinanden følgende dage i ugen forud for hvert besøg (undtagen dag 28 besøg), inklusive 3 på hinanden følgende dage i ugen før dag 0 (randomisering).

Den daglige OFF-tid blev beregnet som gennemsnittet af de 3 på hinanden følgende daglige OFF-timer fra Hauser-dagbogen ved hvert besøg.

Skift fra baseline i daglig OFF-tid

En Hauser-dagbog i papir blev brugt til at registrere motorisk tilstand i en halv times intervaller. Deltagerne afsluttede dagbogen ved at svare på, om de havde været FRA i 3 på hinanden følgende dage i ugen forud for hvert besøg (undtagen dag 28 besøg), inklusive 3 på hinanden følgende dage i ugen før dag 0 (randomisering).

Den daglige OFF-tid blev beregnet som gennemsnittet af de 3 på hinanden følgende daglige OFF-timer fra Hauser-dagbogen ved hvert besøg.

Resultaterne i uge 15 bør fortolkes med forsigtighed, da næsten halvdelen af ​​deltagerne ikke var tilgængelige for denne analyse i uge 15 sammenlignet med uge 10 og den komplicerede karakter af protokolændringer, der påvirkede undersøgelsesdesignet efter uge 10.

Ændring fra baseline i daglig ON-tid med besværlig dyskinesi

En Hauser-dagbog i papir blev brugt til at registrere motorisk tilstand i en halv times intervaller. Deltagerne svarede Hauser-dagbogen på, om de havde været PÅ med generende dyskinesi. En dagbogsdag startede med intervallet 24:00-0:30 til 23:30-24:00 på hver kronologisk dag i 3 på hinanden følgende dage. På dagene, hvor de optog hjemmedagbogen, skrev deltagerne ind hvert 30. minut i deres normale vågne tid og efter opvågning fra søvn.

De daglige ON-timer blev beregnet som gennemsnittet af de 3 på hinanden følgende daglige ON-timer fra Hauser-dagbogen ved hvert besøg.

Resultaterne i uge 15 bør fortolkes med forsigtighed, da næsten halvdelen af ​​deltagerne ikke var tilgængelige for denne analyse i uge 15 sammenlignet med uge 10 og den komplicerede karakter af protokolændringer, der påvirkede undersøgelsesdesignet efter uge 10.

Ændring fra baseline i daglig ON-tid uden besværlig dyskinesi

En Hauser-dagbog i papir blev brugt til at registrere motorisk tilstand i en halv times intervaller. Deltagerne svarede Hauser-dagbogen på, om de havde været PÅ uden generende dyskinesi. En dagbogsdag startede med intervallet 24:00-0:30 til 23:30-24:00 på hver kronologisk dag i 3 på hinanden følgende dage. På dagene, hvor de optog hjemmedagbogen, skrev deltagerne ind hvert 30. minut i deres normale vågne tid og efter opvågning fra søvn.

De daglige ON-timer blev beregnet som gennemsnittet af de 3 på hinanden følgende daglige ON-timer fra Hauser-dagbogen ved hvert besøg.

Resultaterne i uge 15 bør fortolkes med forsigtighed, da næsten halvdelen af ​​deltagerne ikke var tilgængelige for denne analyse i uge 15 sammenlignet med uge 10 og den komplicerede karakter af protokolændringer, der påvirkede undersøgelsesdesignet efter uge 10.

Ændring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III

MDS-UPDRS del III vurderede de motoriske tegn på Parkinsons sygdom og blev administreret af investigator. Den bestod af 33 underscore baseret på 18 elementer, flere med højre, venstre eller anden kropsfordelingsscore. Hvert spørgsmål var forankret med 5 svar, der var knyttet til almindeligt accepterede kliniske termer: 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Hvis mere end 7 af del III-elementerne manglede, manglede scoren for det pågældende tidspunkt, ellers blev MDS-UPDRS Part III-score imputeret som summen af ​​de ikke-manglende elementer*(samlet antal elementer)/ (antal elementer) mangler). MDS-UPDRS Part III samlede scoreområde er 0-132. Højere score indikerede mere alvorlige motoriske tegn på Parkinsons sygdom.

Resultaterne i uge 15 bør fortolkes med forsigtighed, da næsten halvdelen af ​​deltagerne ikke var tilgængelige for denne analyse i uge 15 sammenlignet med uge 10 og den komplicerede karakter af protokolændringer, der påvirkede undersøgelsesdesignet efter uge 10.

Ændring fra baseline i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del I, II, IV og Total Score

Hvert spørgsmål i del I, II eller IV med 5 svar var knyttet til de samme kliniske termer som del III. Scoren manglede, hvis der manglede mere end 7 punkter i et tidspunkt; ellers blev del I, II eller IV score imputeret som summen af ​​ikke-manglende elementer*(samlet antal elementer)/(antal elementer, der ikke mangler).•Del I (Non-Motor Aspects of Experiences of Daily Living) vurderede ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet ved hjælp af 13spørgsmål(område:0-52).•Del II(Motoriske aspekter af oplevelser i dagligdagen) vurderede motoriske oplevelser af dagliglivet ved hjælp af 13spørgsmål(område :0-52).•Del IV (motoriske komplikationer) vurderede motoriske komplikationer, dyskinesier og motoriske udsving ved hjælp af historisk og objektiv information med 6 spørgsmål (område: 0-24).•MDS-UPDRS Samlet score: summen af ​​del I, II, III og IV (område: 0-260). Højere score indikerede mere alvorlige motoriske tegn på Parkinsons sygdom. Uge 15's resultater blev fortolket forsigtigt, da næsten halvdelen af ​​deltagerne ikke var tilgængelige for analysen, da i forhold til uge 10

Antal deltagere med laboratorieabnormiteter uden hensyntagen til baseline abnormitet

Sikkerhedslaboratorietestene inklusive hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse blev udført.

Bestemmelse af, om der var nogen laboratoriedataabnormiteter af potentiel klinisk bekymring, var baseret på Pfizers datastandarder.

Forekomsten af ​​abnormiteter i laboratorietest (uden hensyn til abnormitet ved baseline) blev opsummeret inden for hver behandlingsgruppe.

Antal deltagere med resultater af vitale tegn, der opfylder kriterierne for kategorisk opsummering

Vitale tegn inklusive blodtryk og puls blev målt. Vitale tegn blev først indsamlet, mens deltageren var i liggende stilling og derefter i stående stilling.

Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) resultater, der opfylder kriterierne for kategorisk opsummering

Gennemsnittet af de tredobbelte aflæsninger af EKG-data blev indsamlet ved hvert vurderingstidspunkt.

Antal deltagere med EKG-resultater, der opfylder kriterierne for kategorisk opsummering for tiden fra begyndelsen af ​​P-bølgen til begyndelsen af ​​QRS-komplekset (PR-interval), tid fra EKG Q-bølgen til slutningen af ​​S-bølgen svarende til ventrikeldepolarisering ( QRS Duration), tiden mellem starten af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen i hjertets elektriske cyklus (QT-interval) og korrigeret QT (Fridericia-korrektion) (QTcF-interval) blev præsenteret.

Antal deltagere med selvmordstanker vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved post-baseline besøg

Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) var en interviewbaseret vurderingsskala til systematisk at vurdere selvmordstanker og selvmordsadfærd. C-SSRS-svar blev kortlagt til C-CASA. Der var 3 centrale endepunkter for selvmordsdataanalyse og -evaluering:

• Selvmordsadfærd: En deltager blev sagt at have suicidal adfærd, hvis deltageren havde oplevet fuldført selvmord/selvmordsforsøg/forbedrende handlinger mod forestående selvmordsadfærd.
• Selvmordstanker: Enhver observeret selvmordstanker kortlagt til en enkelt C-CASA-kategori.
• Selvmordsadfærd eller -forestillinger (deltagere med nyopstået suicidalitet): En deltager blev anset for at have en ny opstået suicidalitet, hvis deltageren rapporterede ingen idéer og ingen adfærd ved baseline-vurderingen og rapporterede enhver adfærd eller idé post-baseline. Data observeret ved screening blev ikke taget med i definitionen af ​​forværring.

Ændring fra baseline i totalt spørgeskema for impulsive-kompulsive lidelser ved Parkinsons sygdom - vurderingsskala (QUIP-RS)

QUIP-RS var et kort, patientrapporteret resultatmål designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer på Impulsive-Compulsive Disorders (ICD'er) og relateret adfærd rapporteret at forekomme i Parkinsons sygdom.

QUIP-RS vurderede 7 lidelser (hasardspil, sex, køb, spisning, hobbyisme [udførelse af opgaver og gentagelse af aktiviteter] og indtagelse af medicin). Hvis der manglede mere end 5 elementer, blev den samlede QUIP-RS-score angivet som manglende; ellers blev den samlede QUIP-RS-score imputeret som følger: summen af ​​de ikke-manglende elementscores * (samlet antal elementer) / (antal elementer, der ikke mangler). Den højere score indikerede et højere niveau af ICD.

Den samlede QUIP-RS-score for alle ICD'er og relaterede lidelser kombineret varierer fra 0 til 112.

Samlet tjekliste for lægetilbagetrækning (PWC-20) på dag 105 og 119 og ændring fra dag 105 til dag 119

PWC-20 er et lægeudfyldt, 20-komponent pålideligt og følsomt instrument til vurdering af seponeringssymptomer. PWC-20 blev indsamlet efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen og også ved det første opfølgningsbesøg.

Den samlede PWC-20-score var summen af ​​20 elementscore og varierede fra 0 til 60. Hvis der manglede mere end 5 genstande, manglede den samlede PWC-20-score; ellers blev den samlede PWC-20-score imputeret som følger: summen af ​​de ikke-manglende elementer * (samlet antal elementer) / (antal elementer, der ikke mangler). Den højere score indikerede hyppigere/sværere symptomer.

Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), seponering på grund af AE'er og dødsfald

En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøvede ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen.

En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der:

• Resulterede i døden;
• Var livstruende (umiddelbar risiko for død);
• Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse;
• Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner);
• Resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt.