Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06649751 bij patiënten met de ziekte van Parkinson met motorische schommelingen

Placebo-vergelijker: Placebo

Geneesmiddel: Placebo

Placebo

Experimenteel: PF-06649751 lage dosis (1 mg QD)

PF-06649751 laag dosisniveau (1 mg QD)

Geneesmiddel: PF-06649751 lage dosis (1 mg QD)

PF-06649751 lage dosis (1 mg QD)

Experimenteel: PF-06649751 middelste dosis 1 (3 mg QD)

PF-06649751 lagere middelste dosis 1 (3 mg QD)

Geneesmiddel: PF-06649751 middelste dosis 1 (3 mg QD)

PF-06649751 lagere middelste dosis 1 (3 mg QD)

Experimenteel: PF-06649751 middelste dosis 2 (7 mg QD)

PF-06649751 hogere middendosis 2 (7 mg QD)

Geneesmiddel: PF-06649751 middelste dosis 2 (7 mg QD)

PF-06649751hogere middendosis 2 (7 mg QD)

Experimenteel: PF-06649751 hoge dosis (15 mg QD)

Geneesmiddel: PF-06649751 hoge dosis (15 mg QD)

PF-06649751 hoge dosis (15 mg QD)

Wijziging vanaf basislijn in dagelijkse UIT-tijd in week 10

Een papieren Hauser-dagboek werd gebruikt om de motorische toestand met tussenpozen van een half uur vast te leggen. Deelnemers vulden het dagboek in door te beantwoorden of ze 3 opeenvolgende dagen UIT waren geweest in de week voorafgaand aan elk bezoek (behalve bezoek op dag 28), inclusief 3 opeenvolgende dagen in de week voorafgaand aan dag 0 (randomisatie).

De dagelijkse OFF-tijd werd berekend als het gemiddelde van de 3 opeenvolgende dagelijkse OFF-uren uit het Hauser-dagboek bij elk bezoek.

Wijziging vanaf basislijn in dagelijkse UIT-tijd

Een papieren Hauser-dagboek werd gebruikt om de motorische toestand met tussenpozen van een half uur vast te leggen. Deelnemers vulden het dagboek in door te beantwoorden of ze 3 opeenvolgende dagen UIT waren geweest in de week voorafgaand aan elk bezoek (behalve bezoek op dag 28), inclusief 3 opeenvolgende dagen in de week voorafgaand aan dag 0 (randomisatie).

De dagelijkse OFF-tijd werd berekend als het gemiddelde van de 3 opeenvolgende dagelijkse OFF-uren uit het Hauser-dagboek bij elk bezoek.

Resultaten in week 15 moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien bijna de helft van de deelnemers niet beschikbaar was voor deze analyse in week 15 in vergelijking met week 10 en de ingewikkelde aard van protocolwijzigingen die van invloed waren op de onderzoeksopzet na week 10.

Verandering van baseline in dagelijkse ON-tijd met lastige dyskinesie

Een papieren Hauser-dagboek werd gebruikt om de motorische toestand met tussenpozen van een half uur vast te leggen. De deelnemers beantwoordden het Hauser-dagboek over de vraag of ze AAN waren geweest met lastige dyskinesie. Een dagboekdag begon met het interval 24:00-0:30 tot 23:30-24:00 op elke chronologische dag gedurende 3 opeenvolgende dagen. Op de dagen dat ze het thuisdagboek bijhielden, maakten de deelnemers elke 30 minuten een aantekening tijdens hun normale waaktijd en bij het ontwaken uit de tijd dat ze sliepen.

De dagelijkse ON-uren werden berekend als het gemiddelde van de 3 opeenvolgende dagelijkse ON-uren uit het Hauser-dagboek bij elk bezoek.

Resultaten in week 15 moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien bijna de helft van de deelnemers niet beschikbaar was voor deze analyse in week 15 in vergelijking met week 10 en de ingewikkelde aard van protocolwijzigingen die van invloed waren op de onderzoeksopzet na week 10.

Verandering van basislijn in dagelijkse ON-tijd zonder lastige dyskinesie

Een papieren Hauser-dagboek werd gebruikt om de motorische toestand met tussenpozen van een half uur vast te leggen. De deelnemers beantwoordden het Hauser-dagboek over de vraag of ze ON waren geweest zonder lastige dyskinesie. Een dagboekdag begon met het interval 24:00-0:30 tot 23:30-24:00 op elke chronologische dag gedurende 3 opeenvolgende dagen. Op de dagen dat ze het thuisdagboek bijhielden, maakten de deelnemers elke 30 minuten een aantekening tijdens hun normale waaktijd en bij het ontwaken uit de tijd dat ze sliepen.

De dagelijkse ON-uren werden berekend als het gemiddelde van de 3 opeenvolgende dagelijkse ON-uren uit het Hauser-dagboek bij elk bezoek.

Resultaten in week 15 moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien bijna de helft van de deelnemers niet beschikbaar was voor deze analyse in week 15 in vergelijking met week 10 en de ingewikkelde aard van protocolwijzigingen die van invloed waren op de onderzoeksopzet na week 10.

Verandering van baseline in bewegingsstoornis Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III

MDS-UPDRS Deel III beoordeelde de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson en werd toegediend door de onderzoeker. Het bestond uit 33 subscores op basis van 18 items, verschillende met scores voor rechter-, linker- of andere lichaamsverdeling. Elke vraag was verankerd met 5 antwoorden die gekoppeld waren aan algemeen aanvaarde klinische termen: 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. Als er meer dan 7 van de deel III-items ontbraken, ontbrak de score voor dat tijdstip, anders werd de MDS-UPDRS deel III-score toegerekend als de som van de niet-ontbrekende items*(totaal aantal items)/(aantal items niet ontbrekend). Het totale scorebereik van MDS-UPDRS Deel III is 0-132. Een hogere score duidde op meer ernstige motorische symptomen van de ziekte van Parkinson.

Resultaten in week 15 moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien bijna de helft van de deelnemers niet beschikbaar was voor deze analyse in week 15 in vergelijking met week 10 en de ingewikkelde aard van protocolwijzigingen die van invloed waren op de onderzoeksopzet na week 10.

Verandering ten opzichte van baseline in bewegingsstoornis Maatschappij Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel I, II, IV en totaalscore

Elke vraag van Deel I, II of IV met 5 antwoorden was gekoppeld aan dezelfde klinische termen als Deel III. De score ontbrak als er meer dan 7 items ontbraken voor een tijdspunt; anders werd de Deel I-, II- of IV-score toegerekend als som van niet-ontbrekende items*(totaal aantal items)/(aantal niet-ontbrekende items).•DeelI (Niet-motorische aspecten van ervaringen van het dagelijks leven) beoordeelde niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven met behulp van 13 vragen (bereik: 0-52).•Deel II (motorische aspecten van ervaringen van het dagelijks leven) beoordeelde motorische ervaringen van het dagelijks leven met behulp van 13 vragen (bereik :0-52).•DeelIV(Motorische complicaties) beoordeelde motorische complicaties,dyskinesieën en motorische fluctuaties aan de hand van historische en objectieve informatie met 6vragen(Bereik:0-24).•MDS-UPDRS Totale score: de som van delen I, II, III en IV (bereik: 0-260). Een hogere score duidde op ernstigere motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. De resultaten van week 15 werden voorzichtig geïnterpreteerd, aangezien bijna de helft van de deelnemers niet beschikbaar was voor de analyse omdat vergeleken met Week10

Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen zonder rekening te houden met baselineafwijkingen

De veiligheidslaboratoriumtests, waaronder hematologie, klinische chemie en urineonderzoek, werden uitgevoerd.

Bepaling of er afwijkingen in laboratoriumgegevens waren die mogelijk klinisch zorgwekkend waren, was gebaseerd op Pfizer Data Standards.

De incidentie van afwijkingen in laboratoriumtests (ongeacht de uitgangsafwijking) werd binnen elke behandelingsgroep samengevat.

Aantal deelnemers met vitale functies die voldoen aan de criteria voor categorische samenvatting

Vital Signs inclusief bloeddruk en hartslag werden gemeten. Vitale functies werden eerst verzameld terwijl de deelnemer in rugligging was en vervolgens in staande positie.

Aantal deelnemers met resultaten van het elektrocardiogram (ECG) die voldoen aan de criteria voor categorische samenvatting

Het gemiddelde van de drievoudige aflezingen van ECG-gegevens werd op elk beoordelingstijdstip verzameld.

Aantal deelnemers met ECG-resultaten die voldoen aan de criteria voor categorische samenvatting voor tijd vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex (PR-interval), tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventrikeldepolarisatie ( QRS-duur), tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf in de elektrische cyclus van het hart (QT-interval) en gecorrigeerde QT (Fridericia-correctie) (QTcF-interval) werden gepresenteerd.

Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij bezoeken na baseline

De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) was een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag systematisch te beoordelen. C-SSRS-reacties werden toegewezen aan de C-CASA. Er waren 3 belangrijke eindpunten voor de analyse en evaluatie van suïcidaliteitsgegevens:

• Suïcidaal gedrag: Van een deelnemer werd gezegd dat hij suïcidaal gedrag vertoonde als de deelnemer een voltooide suïcide/zelfmoordpoging/reparatiehandelingen in de richting van dreigend suïcidaal gedrag had ondergaan.
• Zelfmoordgedachten: elke waargenomen zelfmoordgedachte toegewezen aan een enkele C-CASA-categorie.
• Suïcidaal gedrag of suïcidaliteit (deelnemers met een nieuw begin van suïcidaliteit): Een deelnemer werd geacht een nieuw begin van suïcidaliteit te hebben als de deelnemer geen idee en geen gedrag meldde bij de basisbeoordeling en elk gedrag of idee na de basislijn rapporteerde. Gegevens waargenomen bij screening werden niet meegenomen in de definitie van verslechtering.

Verandering ten opzichte van baseline in totale vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson - beoordelingsschaal (QUIP-RS)

De QUIP-RS was een korte, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die was ontworpen om de ernst van de symptomen van impulsief-compulsieve stoornissen (ICD's) en gerelateerd gedrag te beoordelen dat voorkomt bij de ziekte van Parkinson.

De QUIP-RS beoordeelde 7 stoornissen (Gokken, Seks, Kopen, Eten, Hobbyisme-punding [taken uitvoeren en activiteiten herhalen] en Medicijnen nemen). Als er meer dan 5 items ontbraken, werd de totale QUIP-RS-score als ontbrekend ingesteld; anders werd de totale QUIP-RS-score als volgt geïmputeerd: som van de niet-ontbrekende itemscores * (totaal aantal items) / (aantal niet-ontbrekende items). De hogere score duidde op een hoger niveau van de ICD.

De totale QUIP-RS-score voor alle ICD's en gerelateerde aandoeningen samen varieert van 0 tot 112.

Controlelijst totale terugtrekking arts (PWC-20) op dag 105 en 119, en verandering van dag 105 naar dag 119

De PWC-20 is een door een arts voltooid, op 20 punten betrouwbaar en gevoelig instrument voor de beoordeling van ontwenningsverschijnselen. De PWC-20 werd verzameld na voltooiing van de studiebehandeling en ook bij het eerste follow-upbezoek.

De totale PWC-20-score was de som van 20 itemscores en varieerde van 0 tot 60. Als er meer dan 5 items ontbraken, ontbrak de totale PWC-20-score; anders werd de totale PWC-20-score als volgt geïmputeerd: som van de niet-ontbrekende items * (totaal aantal items) / (aantal niet-ontbrekende items). De hogere score duidde op frequentere/ernstigere symptomen.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), stopzetting vanwege bijwerkingen en sterfgevallen

Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toediende; de gebeurtenis hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik.

Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die:

• Met de dood tot gevolg;
• levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden);
• Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname;
• Heeft geleid tot aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen);
• Het resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.