Efectividad y seguridad en el mundo real de upadacitinib más vedolizumab frente a monoterapia con upadacitinib durante la inducción en la colitis ulcerosa de moderada a grave
Efectividad Comparativa y Seguridad en el Mundo Real de Upadacitinib más Vedolizumab versus Monoterapia con Upadacitinib durante la Inducción en Colitis Ulcerosa Moderada a Grave: Un Estudio de Cohorte Retrospectivo Multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico tiene como objetivo comparar la efectividad y seguridad en el mundo real de upadacitinib en combinación con vedolizumab frente a upadacitinib en monoterapia en pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) moderada a grave.
La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica recidivante que requiere un manejo a largo plazo. Aunque se han aprobado múltiples agentes biológicos y terapias de moléculas pequeñas, la eficacia de la monoterapia en la enfermedad moderada a grave sigue siendo limitada. La evidencia creciente sugiere que las estrategias de combinación que utilizan dos terapias dirigidas pueden superar el límite terapéutico observado con el tratamiento de un solo agente. Upadacitinib, un inhibidor oral selectivo de la cinasa Janus (JAK), se caracteriza por un inicio de acción rápido, mientras que vedolizumab, un biológico anti-integrina selectivo del intestino, tiene un perfil de seguridad favorable pero un inicio relativamente más lento. La combinación de estos agentes puede proporcionar teóricamente mecanismos complementarios, permitiendo una inducción rápida de la remisión junto con un control sostenido de la enfermedad. Sin embargo, la evidencia directa comparativa del mundo real que evalúa estas dos estrategias de tratamiento sigue siendo limitada.
Este estudio se realiza en entornos de práctica clínica habitual en seis centros terciarios de enfermedad inflamatoria intestinal en China. Los pacientes se identificaron a través de bases de datos de farmacia institucionales y registros médicos electrónicos. El período de estudio incluye a pacientes tratados entre enero de 2023 y diciembre de 2025. La fecha índice se definió como el inicio de la terapia con upadacitinib. Los pacientes se categorizaron según la estrategia de tratamiento basal en dos grupos: upadacitinib en monoterapia o upadacitinib en combinación con vedolizumab. Los pacientes elegibles eran adultos (≥18 años) con CU moderada a grave, definida como una puntuación de Mayo modificada basal ≥4 y una subpuntuación endoscópica ≥2.
Las variables demográficas y clínicas basales incluyeron edad, sexo, antecedentes de tabaquismo, extensión de la enfermedad, duración de la enfermedad, exposición previa a corticosteroides, nutrición enteral exclusiva, inmunosupresores e infliximab. Los parámetros de laboratorio recogidos al inicio y en la semana 8 incluyeron proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG), albúmina, hemoglobina y recuento de plaquetas. La puntuación endoscópica de Mayo y la puntuación de Mayo modificada también se evaluaron al inicio y en la semana 8.
El resultado primario fue la remisión clínica en la semana 8. Los resultados secundarios incluyeron la respuesta clínica en la semana 8, la remisión endoscópica en la semana 8, la normalización de la PCR en la semana 8 y la aparición de eventos adversos durante el período de inducción de 8 semanas. Las características basales se resumieron de forma descriptiva. Se aplicaron modelos de regresión multivariable y métodos de emparejamiento por puntaje de propensión para ajustar los posibles factores de confusión y los desequilibrios basales entre los grupos de tratamiento. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los hallazgos.
Este estudio se realizó en entornos de práctica clínica habitual y fue aprobado por las juntas de revisión institucionales de todos los centros participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiayin Yao
- Número de teléfono: 13826462890
- Correo electrónico: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana, 510260
- Reclutamiento
- The First People's Hospital of Foshan
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Contacto:
- Peizhu Su, MD
- Correo electrónico: supeizhu1986@163.com
-
Foshan, Guangdong, Porcelana, 528000
- Reclutamiento
- Foshan Fosun Chancheng Hospital, Foshan
-
Contacto:
- Ji Wu, MD
- Correo electrónico: 13929190198@139.com
-
Foshan, Guangdong, Porcelana, 528200
- Reclutamiento
- The Sixth Affiliated Hospital, South China University of Technology City: Foshan
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Contacto:
- Huangwei Chen, MD
- Correo electrónico: chw1364@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510260
- Reclutamiento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Tingting Xie, MD
- Correo electrónico: jianning.22@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 501655
- Reclutamiento
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Jiayin Yao, MD
- Correo electrónico: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- the Second Affiliated Hospital of Shenzhen University (People's Hospital of Shenzhen Bao'an District)
-
Contacto:
- Xiaoyu Liu, MD
- Correo electrónico: LXY-631@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población del estudio está compuesta por pacientes adultos (≥18 años) con diagnóstico confirmado de colitis ulcerosa (CU) que recibieron upadacitinib como monoterapia o en combinación con vedolizumab en la práctica clínica habitual en seis centros terciarios de enfermedad inflamatoria intestinal participantes en China.
Los pacientes elegibles fueron identificados a través de bases de datos farmacéuticas institucionales y registros médicos electrónicos. Todos los pacientes incluidos tenían CU activa de moderada a grave al inicio del estudio, definida por una puntuación de Mayo modificada ≥4 y una subpuntuación endoscópica ≥2.
Los pacientes fueron tratados según el criterio médico en entornos del mundo real.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años en el momento del inicio del tratamiento.
- Diagnóstico establecido de colitis ulcerosa (CU) durante al menos 3 meses antes de la fecha índice, confirmado por presentación clínica compatible, hallazgos endoscópicos y evidencia histopatológica.
- Enfermedad moderadamente a gravemente activa en la línea de base, definida como una puntuación de Mayo modificada ≥4 con una subpuntuación endoscópica (SEE) ≥2.
- Inicio del tratamiento con upadacitinib, ya sea como monoterapia o en combinación con vedolizumab, en la práctica clínica rutinaria en los centros participantes.
- Disponibilidad de evaluación clínica basal y datos de seguimiento a las 8 semanas después del inicio de upadacitinib.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis indeterminada u otras colitis no CU.
- Colectomía previa o colectomía planificada en el momento del inicio del tratamiento.
- Participación en un ensayo clínico intervencionista que involucre upadacitinib durante el período del estudio.
- Datos clínicos insuficientes para evaluar la actividad de la enfermedad basal o los resultados de la semana 8.
- Uso concomitante de otras terapias avanzadas (biológicos o moléculas pequeñas) iniciadas después de la fecha índice, excepto vedolizumab en el grupo de combinación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Upadacitinib Plus Vedolizumab
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks and intravenous vedolizumab 300 mg at weeks 0, 2, and 6 during induction.
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Upadacitinib oral 45 mg/día durante 8 semanas en la terapia de inducción.
Vedolizumab 300mg intravenously on weeks 0, 2, 6.
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Upadacitinib Monotherapy
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks without concomitant vedolizumab or another advanced therapy.
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Upadacitinib oral 45 mg/día durante 8 semanas en la terapia de inducción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión clínica en la octava semana
Periodo de tiempo: 8.ª semana
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La remisión clínica se define como un puntaje total de Mayo ≤2, sin ningún subpuntaje individual >1 y un subpuntaje de sangrado rectal de 0.
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8.ª semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión endoscópica en la octava semana
Periodo de tiempo: octava semana
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La remisión endoscópica se define como una puntuación endoscópica de Mayo (MES) = 0
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octava semana
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Clincial response rate at the 8th week
Periodo de tiempo: 8th-week
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Clinical response was defined as a decrease from baseline in the modified Mayo score of at least 2 points and at least 30%, accompanied by either a decrease in the rectal-bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal-bleeding subscore of 1 or less.
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8th-week
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C-Reactive Protein normalization rate at the 8th week
Periodo de tiempo: 8th-week
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C-reactive protein normalization was evaluated only among patients with a baseline C-reactive protein concentration greater than 5 mg/L.
Normalization was defined as a week-8 serum C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less.
Patients with a baseline C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less were not included in the denominator for this outcome.
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8th-week
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Adverse Events During the 8-Week Induction Period
Periodo de tiempo: Week 0 to Week 8
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Safety outcomes included any adverse event, serious adverse events, and permanent treatment discontinuation due to an adverse event.
Infections, herpes zoster, thromboembolic events, cardiovascular events, and clinically relevant laboratory abnormalities were recorded when explicitly documented in the electronic medical records, laboratory systems, or medication-administration records.
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Week 0 to Week 8
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Danese S, Vermeire S, Zhou W, Pangan AL, Siffledeen J, Greenbloom S, Hebuterne X, D'Haens G, Nakase H, Panes J, Higgins PDR, Juillerat P, Lindsay JO, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Reinisch W, Chen MH, Sanchez Gonzalez Y, Huang B, Xie W, Liu J, Weinreich MA, Panaccione R. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022 Jun 4;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5. Epub 2022 May 26.
- Yao J, Wu H, Wu L, Yu Q, Cao X, Xie T, Zhong X, Chen H, Wu J, Liu X, Shi L, Zhang M, Peng X, Deng J, Wang W, Liu T, Su T, Yang H, Xia D, Zhi M. Combined Upadacitinib and Vedolizumab as 8-Week Induction Therapy for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 May 22:S1542-3565(26)00388-5. doi: 10.1016/j.cgh.2026.05.010. Online ahead of print.
- Gilmore R, Murali A, Etchegaray A, Swe E, An YK, Begun J. Upadacitinib and vedolizumab combination therapy for the management of refractory ulcerative colitis and Crohn's disease. Intest Res. 2025 Oct;23(4):475-482. doi: 10.5217/ir.2024.00174. Epub 2025 Jun 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 2026ZSLYEC-079
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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