Efectividad y seguridad en el mundo real de upadacitinib más vedolizumab frente a monoterapia con upadacitinib durante la inducción en la colitis ulcerosa de moderada a grave

Este estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico tiene como objetivo comparar la efectividad y seguridad en el mundo real de upadacitinib en combinación con vedolizumab frente a upadacitinib en monoterapia en pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) moderada a grave.

La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica recidivante que requiere un manejo a largo plazo. Aunque se han aprobado múltiples agentes biológicos y terapias de moléculas pequeñas, la eficacia de la monoterapia en la enfermedad moderada a grave sigue siendo limitada. La evidencia creciente sugiere que las estrategias de combinación que utilizan dos terapias dirigidas pueden superar el límite terapéutico observado con el tratamiento de un solo agente. Upadacitinib, un inhibidor oral selectivo de la cinasa Janus (JAK), se caracteriza por un inicio de acción rápido, mientras que vedolizumab, un biológico anti-integrina selectivo del intestino, tiene un perfil de seguridad favorable pero un inicio relativamente más lento. La combinación de estos agentes puede proporcionar teóricamente mecanismos complementarios, permitiendo una inducción rápida de la remisión junto con un control sostenido de la enfermedad. Sin embargo, la evidencia directa comparativa del mundo real que evalúa estas dos estrategias de tratamiento sigue siendo limitada.

Este estudio se realiza en entornos de práctica clínica habitual en seis centros terciarios de enfermedad inflamatoria intestinal en China. Los pacientes se identificaron a través de bases de datos de farmacia institucionales y registros médicos electrónicos. El período de estudio incluye a pacientes tratados entre enero de 2023 y diciembre de 2025. La fecha índice se definió como el inicio de la terapia con upadacitinib. Los pacientes se categorizaron según la estrategia de tratamiento basal en dos grupos: upadacitinib en monoterapia o upadacitinib en combinación con vedolizumab. Los pacientes elegibles eran adultos (≥18 años) con CU moderada a grave, definida como una puntuación de Mayo modificada basal ≥4 y una subpuntuación endoscópica ≥2.

Las variables demográficas y clínicas basales incluyeron edad, sexo, antecedentes de tabaquismo, extensión de la enfermedad, duración de la enfermedad, exposición previa a corticosteroides, nutrición enteral exclusiva, inmunosupresores e infliximab. Los parámetros de laboratorio recogidos al inicio y en la semana 8 incluyeron proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG), albúmina, hemoglobina y recuento de plaquetas. La puntuación endoscópica de Mayo y la puntuación de Mayo modificada también se evaluaron al inicio y en la semana 8.

El resultado primario fue la remisión clínica en la semana 8. Los resultados secundarios incluyeron la respuesta clínica en la semana 8, la remisión endoscópica en la semana 8, la normalización de la PCR en la semana 8 y la aparición de eventos adversos durante el período de inducción de 8 semanas. Las características basales se resumieron de forma descriptiva. Se aplicaron modelos de regresión multivariable y métodos de emparejamiento por puntaje de propensión para ajustar los posibles factores de confusión y los desequilibrios basales entre los grupos de tratamiento. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los hallazgos.

Este estudio se realizó en entornos de práctica clínica habitual y fue aprobado por las juntas de revisión institucionales de todos los centros participantes.