Efectos de la midodrina y la droxidopa sobre la capacidad esplácnica en la insuficiencia autonómica

Los pacientes con atrofia multisistémica, insuficiencia autonómica pura o enfermedad de Parkinson e hipotensión ortostática se estudiarán en un diseño paralelo aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos para comparar los efectos de la droxidopa y la midodrina en el volumen de impulso durante la inclinación con la cabeza hacia arriba. Se inscribirá un total de 34 participantes en el estudio (17 pacientes en cada brazo).

Procedimientos de detección: Los participantes potenciales serán evaluados en el Centro de Disfunción Autonómica de Vanderbilt (ADC). Los medicamentos que afectan la presión arterial, el volumen sanguíneo y el sistema nervioso autónomo, como los medicamentos presores, la fludrocortisona y la carbidopa, se suspenderán durante al menos 5 vidas medias antes de los estudios. A las pacientes se les realizará una historia clínica y un examen físico completos, ECG, análisis de laboratorio clínico de rutina y una prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil. Luego se realizan pruebas autonómicas que incluyen una prueba de mesa basculante y un estudio de postura con catecolaminas plasmáticas para determinar si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión.

Luego, los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con droxidopa o midodrina. Todos los pacientes serán estudiados en dos días separados, con dos días de diferencia: un día con el fármaco activo (droxidopa 300 mg VO o midodrina 10 mg VO) y un día con placebo.

En cada día de estudio, se realizarán dos pruebas de mesa basculante. Los pacientes serán instrumentados para medir la presión arterial y la frecuencia cardíaca (continua e intermitentemente), la impedancia segmentaria, el gasto cardíaco (técnica de reinhalación de gas inerte y/o cardiografía de impedancia) y la capacitancia venosa. Luego se tomarán mediciones de referencia en posición supina durante aproximadamente 30 minutos y durante la inclinación con la cabeza hacia arriba durante ≤10 minutos a 60 grados. Las mediciones de referencia en posición supina incluirán la estimación de la capacitancia venosa esplácnica. Al final de la inclinación de la cabeza hacia arriba (HUT), se les pedirá a los pacientes que califiquen la gravedad de sus síntomas ortostáticos.

Luego, los pacientes se colocarán en la posición sentada (tiempo 0) y recibirán una dosis oral única de droxidopa 300 mg o placebo, seguida dos horas más tarde por una dosis oral única de placebo o midodrina 10 mg. En el día del placebo, ambos grupos recibirán una pastilla de placebo en el tiempo 0 ya las 2 horas. Después de aproximadamente 3 horas de la primera administración del fármaco, se realizará una segunda prueba de mesa basculante y se repetirán las mediciones de resultados en decúbito supino y durante HUT. Los investigadores pueden aplicar una compresión abdominal de 40 mmHg con una faja inflable al final del segundo HUT. Las mediciones de resultados se repetirán durante 5 minutos de compresión.