Auswirkungen von Midodrin und Droxidopa auf die Splanchnikus-Kapazität bei autonomem Versagen

Patienten mit multipler Systematrophie, rein autonomem Versagen oder Parkinson-Krankheit und orthostatischer Hypotonie werden in einem randomisierten, doppelblinden, 2-armigen parallelen Design untersucht, um die Auswirkungen von Droxidopa und Midodrin auf das Schlagvolumen während der Kopfhochneigung zu vergleichen. Insgesamt werden 34 Teilnehmer in die Studie aufgenommen (17 Patienten in jedem Arm).

Screening-Verfahren: Potentielle Teilnehmer werden im Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC) gescreent. Medikamente, die den Blutdruck, das Blutvolumen und das vegetative Nervensystem beeinflussen, wie blutdrucksenkende Medikamente, Fludrocortison und Carbidopa, werden vor Studien für mindestens 5 Halbwertszeiten abgesetzt. Die Patientinnen werden einer vollständigen Anamnese und körperlichen Untersuchung, einem EKG, routinemäßigen klinischen Laboranalysen und einem Blutschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter unterzogen. Autonome Tests, einschließlich eines Kipptischtests und einer Haltungsstudie mit Plasmakatecholaminen, werden dann durchgeführt, um festzustellen, ob sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Geeignete Teilnehmer werden dann randomisiert der Droxidopa- oder der Midodrin-Behandlungsgruppe zugeteilt. Alle Patienten werden an zwei getrennten Tagen im Abstand von zwei Tagen untersucht: ein Tag mit dem Wirkstoff (Droxidopa 300 mg p.o. oder Midodrin 10 mg p.o.) und ein Tag mit Placebo.

An jedem Studientag werden zwei Kipptischtests durchgeführt. Die Patienten werden instrumentiert, um den Blutdruck und die Herzfrequenz (kontinuierlich und intermittierend), die segmentale Impedanz, das Herzzeitvolumen (Inertgas-Rückatmungstechnik und/oder Impedanzkardiographie) und die venöse Kapazität zu messen. Die Grundlinienmessungen werden dann in Rückenlage für etwa 30 Minuten und während einer Kopf-nach-oben-Neigung für ≤ 10 Minuten bei 60 Grad durchgeführt. Grundlinienmessungen in Rückenlage umfassen die Schätzung der Splanchnikus-Venenkapazität. Am Ende der Head Up Tilt (HUT) werden die Patienten gebeten, den Schweregrad ihrer orthostatischen Symptome zu bewerten.

Die Patienten werden dann in die sitzende Position gebracht (Zeitpunkt 0) und erhalten eine orale Einzeldosis von entweder 300 mg Droxidopa oder Placebo, zwei Stunden später gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 10 mg Placebo oder Midodrin. Am Placebo-Tag erhalten beide Gruppen eine Placebo-Pille zum Zeitpunkt 0 und um 2 Stunden. Nach ~3 Stunden der ersten Medikamentenverabreichung wird ein zweiter Kipptischtest durchgeführt, und die Ergebnismessungen werden in Rückenlage und während HUT wiederholt. Die Untersucher können am Ende der zweiten HUT eine abdominale Kompression von 40 mmHg mit einem aufblasbaren Binder anwenden. Die Ergebnismessungen werden während 5 Minuten Kompression wiederholt.