Efeitos da midodrina e da droxidopa na capacitância esplâncnica na insuficiência autonômica

Pacientes com atrofia de múltiplos sistemas, insuficiência autonômica pura ou doença de Parkinson e hipotensão ortostática serão estudados em um projeto paralelo randomizado, duplo-cego, de 2 braços para comparar os efeitos da droxidopa e da midodrina no volume de ejeção durante a inclinação da cabeça para cima. Um total de 34 participantes serão incluídos no estudo (17 pacientes em cada braço).

Procedimentos de triagem: Os participantes em potencial serão triados no Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Os medicamentos que afetam a pressão arterial, o volume sanguíneo e o sistema nervoso autônomo, como medicamentos pressores, fludrocortisona e carbidopa, serão suspensos por pelo menos 5 meias-vidas antes dos estudos. Os pacientes serão submetidos a uma história completa e exame físico, ECG, análises laboratoriais clínicas de rotina e um teste de gravidez de sangue para mulheres com potencial para engravidar. O teste autonômico, incluindo um teste de mesa inclinada e um estudo postural com catecolaminas plasmáticas, é então realizado para determinar se eles atendem aos critérios de inclusão/exclusão.

Os participantes elegíveis serão randomizados para o grupo de tratamento com droxidopa ou midodrina. Todos os pacientes serão estudados em dois dias separados, com dois dias de intervalo: um dia com a droga ativa (droxidopa 300mg PO ou midodrina 10mg PO) e um dia com placebo.

Em cada dia de estudo, serão realizados dois testes de inclinação da mesa. Os pacientes serão instrumentados para medir pressão arterial e frequência cardíaca (contínua e intermitentemente), impedância segmentar, débito cardíaco (técnica de reinalação de gás inerte e/ou cardiografia de impedância) e capacitância venosa. As medições da linha de base serão feitas na posição supina por cerca de 30 minutos e durante a inclinação da cabeça para cima por ≤ 10 minutos a 60 graus. As medições da linha de base supina incluirão a estimativa da capacitância venosa esplâncnica. No final da inclinação da cabeça para cima (HUT), os pacientes serão solicitados a avaliar a gravidade de seus sintomas ortostáticos.

Os pacientes serão então colocados na posição sentada (tempo 0) e receberão uma dose oral única de droxidopa 300 mg ou placebo, seguida duas horas depois por uma dose oral única de placebo ou midodrina 10 mg. No dia do placebo, ambos os grupos receberão uma pílula de placebo no tempo 0 e em 2 horas. Após aproximadamente 3 horas da administração do primeiro medicamento, um segundo teste de mesa de inclinação será realizado e as medições do resultado serão repetidas em decúbito dorsal e durante o HUT. Os investigadores podem aplicar compressão abdominal de 40 mmHg com uma cinta inflável ao final do segundo HUT. As medições dos resultados serão repetidas durante 5 minutos de compressão.