Eficacia y seguridad de FP-1201-lyo (interferón beta-1a) en la prevención de falla multiorgánica en pacientes después de una cirugía abierta para un RAAA (INFORAAA)
Una comparación aleatorizada de grupos paralelos 2:1 de la eficacia y seguridad de FP-1201-lyo (interferón beta-1a) y placebo en la prevención de insuficiencia multiorgánica en pacientes que sobrevivieron a una cirugía abierta por ruptura de un aneurisma aórtico abdominal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase II, de comparación de grupos paralelos de la eficacia y seguridad de FP-1201-lyo en comparación con el placebo en pacientes que sobrevivieron a una cirugía abierta de emergencia por un aneurisma aórtico abdominal roto infrarrenal. El medicamento en investigación se administrará como tratamiento preventivo posquirúrgico, ya sea 10 µg de FP-1201-lyo o placebo. El tratamiento se administrará diariamente cada 24 horas durante 6 días. La primera dosis se administrará después de una cirugía exitosa en el momento en que el paciente llega a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
Ambos grupos de tratamiento recibirán atención de apoyo estándar.
El objetivo es aleatorizar e iniciar el tratamiento de 152 pacientes. Para el análisis final se requerirá un mínimo de 129 pacientes evaluables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tartu, Estonia, 51014
- Tartu University Hospital
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Helsinki, Finlandia, FI-00290
- Helsinki University Hospital
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Jyväskylä, Finlandia, FI-40620
- Central Finland Central Hospital
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Lappeenranta, Finlandia, FI-53130
- South Karelia Central Hospital
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Oulu, Finlandia, FI-90220
- Oulu University Hospital
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Tampere, Finlandia, FI-33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlandia, FFI-20520
- Turku University Hospital
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-
Kaunas, Lituania, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
-
Vilnius, Lituania, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión durante la selección y antes de que se administre la primera dosis del medicamento del estudio en D0 (criterios 1 o 2 y todos los 3, 4 y 5):
Pacientes (hombres o mujeres) que presentan un aneurisma aórtico abdominal roto (RAAA) diagnosticado por ultrasonido o tomografía computarizada en la sala de emergencias
- todas las formas de RAAA infrarrenales con o sin aneurismas ilíacos coexistentes están incluidas o
Pacientes (hombres o mujeres) que presenten síntomas de RAAA que se sepa que tienen un AAA infrarrenal y que procedan directamente a la reparación abierta sin evaluación radiológica y ruptura confirmada (= hematoma retroperitoneal) en operación
y
La reparación del aneurisma debe ser infrarrenal, es decir, la anastomosis proximal debe estar por debajo de las arterias renales y las arterias renales deben permanecer intactas. Temporal por encima del pinzamiento renal se puede utilizar durante un máximo de 30 minutos (tiempo de pinzamiento total)
y
Pacientes que dan su consentimiento informado
y
- Edad de 18 años o más
Criterio de exclusión:
Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada paciente no debe cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión durante la selección o antes de que se administre la primera dosis del medicamento del estudio:
- Paciente moribundo no elegible para tratamiento en UCI o se espera que sobreviva a la cirugía
- Expectativa de vida marcadamente corta, p. enfermedad maligna avanzada
- Participación actual en otro protocolo de tratamiento experimental
- Insuficiencia cardíaca congestiva significativa, definida como clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Tratamiento actual con Interferón (IFN) alfa o IFN beta
- Terapia de diálisis para la insuficiencia renal crónica
- Shock irreversible por hemorragia
- Inconsciencia o incapacidad para dar su consentimiento
- Reparación aórtica endovascular rota (rEVAR) primero (intento previo de reparación aórtica endovascular para la ruptura actual)
- cirrosis diagnosticada
- Embarazo y mujeres en edad fértil sin test de embarazo negativo
- Rotura no confirmada por TC o intraoperatoriamente (se excluyen las rupturas inminentes)
RAAA que requiere reparación de las arterias renales o la aorta proximal
- aneurismas toracoabdominales que requieren reparación inmediata
- arterias renales dañadas durante el pinzamiento de emergencia que requiere reparación
Nota:
- el pinzamiento temporal por encima de las arterias renales (máximo 30 min de tiempo total de pinzamiento por encima de las arterias renales) no conduce a la exclusión
- la ligadura de la vena renal izquierda no conduce a la exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: FP-1201-lio 10 µg
Se administrará FP-12-lyo 10 µg (Interferón Beta-1a) una vez al día como inyección intravenosa en bolo durante 6 días. El producto en investigación es un liofilizado para solución inyectable que se reconstituirá en agua para inyección. |
Liofilizado para solución inyectable.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: FP-1201-lyo Placebo
El placebo FP-1201-lyo se administrará una vez al día como inyección en bolo intravenoso durante 6 días. El placebo en investigación es un liofilizado para solución inyectable que se reconstituirá en agua para inyección. |
Liofilizado para solución inyectable como placebo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo con respecto a la mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Día 30
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Número de muertes
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Día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo con respecto a la mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Día 90
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Número de muertes
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Día 90
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo con respecto al número de días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: Día 30
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Número de días sin ventilador.
Los VFD hasta el día 30 se definieron como el número de días calendario desde el inicio de la respiración sin asistencia (UAB) hasta el día 30 desde el primer tratamiento, suponiendo que un paciente sobrevive al menos 48 horas consecutivas después de iniciar la UAB.
A los pacientes que mueren sin iniciar UAB se les asignó un valor VFD de cero.
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Día 30
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo con respecto al número de días que reciben hemodiálisis
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
|
Número de días en hemodiálisis.
Solo se informaron unos pocos valores distintos de cero.
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Día 30 y Día 90
|
|
La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo en relación con el número de días libres de insuficiencia orgánica por medio de la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Día 30
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Los días libres de insuficiencia orgánica se definieron como el número de días en los primeros 30 días después de la primera dosis del medicamento del estudio en que el paciente estaba vivo y libre de insuficiencia orgánica con una puntuación SOFA de cero para los siguientes seis parámetros orgánicos: respiración, coagulación, función hepática, cardiovascular, del sistema nervioso central y renal. Se gradúa de 0 a 4 según el grado de disfunción/fallo (las puntuaciones más altas indican un fallo orgánico más grave). A los pacientes que fallecieron sin lograr una puntuación SOFA de cero se les asignó un valor de días libres de insuficiencia orgánica de cero. Nota: la información de días libres de falla orgánica solo se ha recopilado cuando los pacientes han estado en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Como los días libres de UTI se han informado en una variable separada, se decidió que la información presentada se mantendrá, sin intentar realizar una imputación. |
Día 30
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo en relación con la prevalencia del síndrome del compartimento abdominal por presión intraabdominal (IAP)
Periodo de tiempo: Días 1 - 6, D9 y D13 durante la estadía en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
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Valores de presión intraabdominal, que se midieron de forma rutinaria durante la estancia en la UCI a través de un catéter vesical urinario.
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Días 1 - 6, D9 y D13 durante la estadía en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo con respecto a los anticuerpos neutralizantes contra IFN Beta-1a (NAbs) en muestras de sangre total
Periodo de tiempo: Día 30
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Respuesta inmune de anticuerpos neutralizantes de IFN beta-1a.
Las muestras de sangre para las evaluaciones de NAbs se recolectaron el día 0 antes de la dosis (línea de base) y el día 30.
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Día 30
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La eficacia de FP-1201-lyo en comparación con el placebo en relación con la discapacidad mediante la escala de clasificación modificada (mRS).
Periodo de tiempo: Día 90
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Escala da el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias.
Se aplica un valor único de mRS para cada paciente en función de la entrevista con el paciente o el cuidador.
La escala va de 0 a 6, desde perfecta salud sin síntomas hasta la muerte.
El valor mRS de la visita de línea de base previa a la operación se recopila como referencia.
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Día 90
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Parámetros de seguridad de eventos adversos emergentes del tratamiento clínicamente significativos (TEAE), eventos adversos graves, signos vitales y parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 30
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Número de TEAE de datos de signos vitales, datos de laboratorio, exámenes físicos e informes espontáneos cuando está consciente.
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Día 0 a Día 30
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|
Información farmacoeconómica de la duración de la estadía en la UCI, la duración de la estadía en el hospital, la duración de la estadía en otro centro de atención médica, la duración de la hemodiálisis necesaria, los días sin ventilación
Periodo de tiempo: Día 30 o Día 90
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Medida económica:
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Día 30 o Día 90
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de proteína A resistente a mixovirus (MxA) en muestras de sangre entera como marcador farmacodinámico
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 13
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Concentración de Proteína A Resistente a Mixovirus (MxA)
|
Día 0 hasta Día 13
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Grupo tentativo de marcador específico de enfermedad de diferenciación 73 (CD73, enzima ecto-5'-nucleotidasa) Concentración en muestras de suero
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 13
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Concentración de CD73 (enzima ecto-5'-nucleotidasa)
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Día 0 hasta Día 13
|
|
Específico tentativo de la enfermedad, marcador inflamatorio potencial: interleucina 6 (IL-6) en muestras de suero
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 13
|
Concentración de IL-6.
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Día 0 hasta Día 13
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|
Específico tentativo de la enfermedad, marcador inflamatorio potencial (factor de crecimiento de hepatocitos [HGF]) en muestras de suero
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 13
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Concentración de HGF.
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Día 0 hasta Día 13
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harri Hakovirta, MD, Turku University Hospital
- Investigador principal: Maarit Venermo, MD, Helsinki University Central Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FP1CLI006
- 2014-000899-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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