Uso de acceso ampliado de ONC201 en un paciente con gliomas pontinos intrínsecos difusos

Criterios de inclusión:

1. Paciente con DIPG que fracasó al menos en una línea de terapia previa, como la radioterapia focal
2. El paciente debe tener > de 6 meses y < 18 años de edad.
3. Evidencia confirmada de progresión de la enfermedad desde la terapia inmediatamente anterior o refractaria al tratamiento inmediatamente anterior.
4. Estado funcional de Karnofsky/Lansky ≥ 50.

5. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 sin uso de factor de crecimiento ≤ 7 días antes del tratamiento (ciclo 1 día 1, C1D1)

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   2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sin transfusión de glóbulos rojos ≤ 3 días antes de C1D1
   3. Bilirrubina sérica total <1,5 X límite superior de la normalidad (ULN)
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤2 X LSN; ≤ 5 X LSN si hay compromiso hepático secundario al tumor
   5. Creatinina sérica≤ 1,5 X LSN (O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
6. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito por parte del paciente o su tutor legal.
7. Si la paciente está en edad fértil, las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento. La decisión de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
8. El paciente debe poder tragar las cápsulas y retener la medicación administrada por vía oral.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal >10Kg.
2. Infección bacteriana, fúngica o viral activa conocida, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC).
3. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
4. Leucemia de células plasmáticas activa o previa (definida como un 20 % de glóbulos blancos periféricos compuestos por células plasmáticas/CD138+ o un recuento absoluto de 2 x 10^9/L).
5. Hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
6. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
7. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.