Estudio de búsqueda de dosis óptima ABT-199 e ibrutinib en LCM

Este es un estudio multicéntrico que estará abierto en hasta 4 sitios clínicos. El propósito de este estudio es determinar el esquema de dosificación óptimo para la combinación de ibrutinib con ABT-199 para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario. El principal criterio de elegibilidad es MCL con enfermedad medible que es recidivante o refractario a al menos 1 régimen que contiene quimioterapia y que no ha sido tratado previamente con ibrutinib.

Este estudio de búsqueda de dosis utilizará un método de reevaluación continua, que tiene en cuenta tanto la toxicidad como la eficacia en combinaciones de agentes, para determinar la combinación óptima del tratamiento aprobado ibrutinib con el agente en investigación ABT-199. Este estudio acumulará pacientes en dos etapas. En la etapa inicial, los sujetos se acumularán en cohortes de dosificación de dosis crecientes de ABT-199 en combinación con ibrutinib. El modelado se inicia una vez que 1 sujeto experimenta una toxicidad limitante de dosis (DLT). Durante la etapa de modelado, las asignaciones de tratamiento se realizarán en función de la predicción del modelo.

Los sujetos permanecerán en tratamiento hasta la progresión o toxicidad inaceptable, y serán monitoreados por seguridad durante el intervalo de tratamiento. La seguridad se evaluará por la incidencia de eventos adversos y el número de interrupciones debido a EA. Los criterios de valoración de la eficacia incluyen la tasa de respuesta global (ORR), la tasa de respuesta completa (CRR), la tasa de respuesta de la enfermedad residual mínima y la supervivencia (SLP y SG). El estudio también incluirá un análisis exploratorio del patrón de expresión génica en sujetos que progresan en el tratamiento.