Localización de biomarcadores en TOC a través de tareas conductuales

Este es un estudio de investigación en el que BCM está colaborando con la Universidad de Brown/Hospital Butler y la Universidad de Pittsburgh. BCM y Butler Hospital estarán inscribiendo sitios. La Universidad de Brown y la Universidad de Pittsburgh analizarán los datos de evaluación, EEG y reconocimiento facial.

Los sujetos participarán en una entrevista clínica (Día 1) y tareas cognitivas con EEG (Día 2).

Se recopilarán datos neuronales (a través de EEG) de sujetos con TOC cuando se provoquen sus síntomas, para que podamos buscar biomarcadores de ese cambio. Los sujetos serán monitoreados a través de EEG y grabación de video para reconocimiento facial. Después de la configuración inicial de video y EEG, los sujetos completarán la tarea Beads seguida de la tarea de Provocación.

Día 1:

Cuestionario demográfico. Evalúa el historial de tratamientos médicos y psiquiátricos.

SCID-5: Entrevista clínica estructurada para el DSM 5 (SCID): La SCID se utilizará para determinar diagnósticos comórbidos al inicio del estudio.

Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS): La YBOCS es un inventario de 10 elementos que evalúa la gravedad de los síntomas del TOC

Lista de verificación de síntomas Y-BOCS: La lista de verificación de síntomas YBOCS evalúa los subtipos de síntomas del TOC.

Cuestionario de dimensiones básicas de rasgos (TCDQ): El TCDQ mide la prevalencia de los rasgos de evitación del daño o de incompletitud relacionados con el TOC.

Inventario de Ansiedad de Beck (BAI). El BAI es un inventario de autoinforme de 21 preguntas que se utiliza para medir la gravedad de la ansiedad. Las preguntas utilizadas en esta medida indagan sobre los síntomas comunes de ansiedad que ha tenido el participante durante la última semana.

Inventario de depresión de Beck (BDI): El BDI es un inventario de autoinforme de 21 preguntas diseñado para medir la gravedad de la depresión.

Tarea de cuentas:

Se les pedirá a los participantes que tomen una serie de decisiones categóricas que implican combinar información sobre el valor y la probabilidad de posibles recompensas. Los sujetos se sentarán frente a un monitor de computadora y colocarán su mano sobre una caja con un botón naranja y azul que se les pedirá que presionen según su idea de cuál será la mayoría en un frasco lleno de cuentas naranjas y azules. Esta tarea está diseñada para disociar el valor y la cantidad de la información a medida que se hacen conjeturas en función de la información que se muestra al sujeto. La combinación de la tarea de perlas de recompensas asimétricas con la neuroimagen podría disociar las señales neuronales relacionadas con el valor de la información de las relacionadas con la cantidad de información. Ese es el objetivo aquí mientras rastreamos la actividad neuronal a través de mediciones de EEG y reconocimiento facial a través de la adquisición de video. Esta tarea debería tardar entre 15 y 20 minutos en completarse, sin incluir la configuración del EEG.

Provocación de síntomas de CO (PROVOC):

PROVOC se utilizará para evocar niveles manejables de angustia relacionada con el TOC. Se desarrollarán tres tareas de forma colaborativa con el participante y el evaluador independiente que implican que el participante esté expuesto en vivo a desencadenantes que considera imposibles de afrontar sin ritualizar. Cada una de las 3 tareas se dividirá en 7 pasos, que provocan niveles crecientes de angustia cuando se encuentran. Cada paso tendrá una duración uniforme (es decir, exposición de un minuto) con el potencial de 7 tareas de un minuto con un descanso de ~30 segundos entre pasos, para proporcionar un breve descanso para el paciente y la introducción de la siguiente tarea. Los participantes confrontarán sistemáticamente los desencadenantes sin ritualizar, comenzando con elementos más fáciles y continuarán hasta que sientan que su angustia o necesidad de ritualizar es intolerable. Esta tarea implicará que los investigadores y los sujetos decidan sobre algunos elementos desencadenantes diferentes (servilleta ensangrentada (falsa), pañuelos usados, etc.) que se moverán más y más cerca del sujeto a medida que usan el sistema de medición de EEG. Cada paso debe durar un minuto o menos, y el sujeto siempre tendrá la opción de detenerse si la tarea se vuelve demasiado angustiosa. También habrá un proceso similar que involucre objetos que no deberían causar ningún problema para ser utilizados como control. De acuerdo con investigaciones anteriores, se calculan 5 puntajes que incluyen el porcentaje de pasos completados, las unidades subjetivas de angustia (SUDS) en los pasos, la evasión, el compromiso ritual y el puntaje compuesto de provocación, que se asociará con cambios en la biofirma de las grabaciones cerebrales. Pondremos a prueba el protocolo de provocación y comenzaremos a abordar los problemas que surjan (p. artefactos de movimiento EEG). Las sesiones se grabarán en video con el sistema AFAR junto con la grabación de LFP de VS y EEG del cuero cabelludo.

Sistema de EEG de alta densidad:

El sistema EEG g.BCIsys64USB, fabricado por g.tec GmBH, utiliza tecnología de amplificador acoplado a CC de amplio rango con muestreo de 24 bits, lo que da como resultado una resolución de voltaje de entrada de < 30 nV. Los convertidores de analógico a digital muy eficientes (2,5 MHz por canal) dan como resultado una relación señal/ruido muy alta, fundamental para registrar cambios sutiles en las medidas de EEG. El sistema combina cuatro bioamplificadores (16 canales cada uno) que pueden apilarse para proporcionar un sistema de mayor densidad (32/48/64 canales) o pueden usarse simultáneamente en diferentes participantes del estudio. El sistema EEG hace uso de la tecnología de electrodos 'activos' que emplea un preamplificador adicional de ruido ultra bajo ubicado dentro de cada electrodo para maximizar la relación señal-ruido. Los electrodos activos funcionan en un rango de frecuencia de 0 a 10 kHz (CC) o de 0,1 a 10 kHz (CA). El sistema EEG también está equipado con un software innovador de adquisición y análisis de datos que permite capacidades sofisticadas de procesamiento de señales y análisis de datos. El sistema incluye un digitalizador de cuero cabelludo 3D que mapea el cuero cabelludo en el espacio estereotáctico para la localización de fuentes de EEG. Otras capacidades del sistema incluyen seguimiento ocular y adquisición de datos fisiológicos (SpO2, pulso y conductancia de la piel).

Se utilizará el Reconocimiento de Afecto Facial Automatizado (AFAR) para medir la expresión facial de valencia positiva y negativa. AFAR es un enfoque basado en la visión por computadora que puede medir objetivamente la ocurrencia, la intensidad, la lateralidad y el tiempo de las unidades de acción facial, la postura de la cabeza y la mirada a la velocidad de fotogramas del video (30 a 60 fotogramas por segundo). Los participantes serán grabados en video. Las unidades de acción son acciones con base anatómica que individualmente o en combinación pueden describir casi todas las expresiones faciales posibles. AFAR tiene una fuerte validez concurrente con la medición manual de unidades de acción facial, expresiones holísticas, gravedad de la depresión y angustia psicológica; y con medidas reales de tierra de la postura de la cabeza y la mirada. Investigaciones anteriores han identificado unidades de acción asociadas con emociones positivas (p. ej., disfrute) y negativas (p. ej., miedo, ira, asco y ansiedad); y las usó para representar escalas de valencia y dolor positivas y negativas. Debido a que la orientación de la mirada y la cabeza también están fuertemente relacionadas con la emoción y la valencia, las incluimos en escalas de valencia positiva y negativa. Los datos grabados en video se compartirán con la Universidad de Pittsburgh.

El IP, que se reunirá regularmente con el equipo del estudio para revisar la nueva información de las clasificaciones clínicas, las evaluaciones y los registros médicos de cada sujeto, llevará a cabo el monitoreo de la seguridad y los datos locales. Se controlarán los eventos adversos relacionados con el estudio o las amenazas a la confidencialidad de los sujetos y se abordarán los cambios de seguridad necesarios. La evaluación de los eventos adversos, incluida la clasificación de la gravedad y la atribución a la investigación, se realizará en cada visita y se anotará en la hoja de calificación. El IP informará todos los problemas imprevistos dentro de los 5 días hábiles posteriores a la toma de conocimiento del evento. El PI evaluará todos los eventos adversos y determinará si el evento afecta la relación riesgo/beneficio del estudio y si se requieren modificaciones al protocolo o al formulario de consentimiento.