Administración precoz de edoxabán tras ictus isquémico agudo en pacientes con fibrilación auricular no valvular
Administración temprana de edoxabán después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo en pacientes con fibrilación auricular no valvular: un ensayo aleatorizado, multicéntrico y de grupos paralelos (PILOT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y fibrilación auricular (FA), el riesgo de recurrencia del accidente cerebrovascular es alto, especialmente poco después del evento. Debido a que los accidentes cerebrovasculares relacionados con la fibrilación auricular suelen ser de mayor tamaño y más mortales que otros tipos de accidentes cerebrovasculares isquémicos, es importante prevenir los accidentes cerebrovasculares cardioembólicos recurrentes con una prevención secundaria adecuada. Sin embargo, como los tejidos y vasos cerebrales dañados son propensos a sangrar, la anticoagulación temprana puede ser dañina.
Por este motivo, no se ha recomendado la anticoagulación urgente en pacientes con ictus y FA, y el momento adecuado para iniciar la anticoagulación sigue siendo controvertido. La guía recomienda la regla 1-3-6-12* al iniciar la anticoagulación. Sin embargo, esta regla no se deriva de los resultados de un estudio científicamente probado. Además, aunque el riesgo de hemorragia intracraneal puede reducirse hasta cierto punto con esta estrategia, el riesgo de recurrencia temprana del accidente cerebrovascular embólico puede superar el beneficio potencial de la anticoagulación retardada.
Edoxabán, que bloquea selectivamente el factor Xa, tiene un menor riesgo de hemorragia, pero con una eficacia similar en la prevención de eventos isquémicos en pacientes con FA en comparación con la warfarina. Incluso en comparación con los otros inhibidores del factor Xa, se considera que tiene un menor riesgo de hemorragia. Por lo tanto, edoxabán se puede administrar de manera segura en la fase temprana en pacientes con accidente cerebrovascular asociado con FA, sin aumentar significativamente el riesgo de hemorragias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (< 48 h desde el inicio de los síntomas) que muestran lesiones isquémicas confirmadas por DWI, que son atribuibles a fibrilación auricular
- Evidencia de fibrilación auricular persistente o paroxística (ya conocida o recién detectada)
- Edad ≥20 años
- Pacientes que dieron su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Ataque isquémico transitorio sin lesiones por DWI o accidentes cerebrovasculares isquémicos graves (NIHSS >16)
- Transformación hemorrágica significativa (hematoma parenquimatoso tipo I o tipo II según la definición de ECASS o los que se acompañan de empeoramiento de un déficit neurológico focal existente [NIHSS ≥4])10 en la RM inicial
- Válvula cardíaca mecánica, enfermedad reumática de las válvulas cardíacas o cualquier otra afección que requiera una fuerte anticoagulación, como antagonistas de la vitamina K o tratamiento con heparina
- Estenosis aterosclerótica significativa concomitante (> 50%) en las arterias proximales, que posiblemente sea responsable de las lesiones del accidente cerebrovascular
- Antecedentes recientes (<3 meses) de hemorragia cerebral
- Sangrado interno activo o sangrado clínicamente significativo
- Anemia severa (Hb < 10 g/dL) o diátesis hemorrágica (recuento de plaquetas < 100.000/uL o PT-INR > 1,7) (Si no hay signo de sangrado activo, se permite enrolar Hb < 9 g/dL, recuento de plaquetas <70.000/ul)
- Hipertensión no controlada: presión sistólica persistente >180 mmHg o presión diastólica >110 mmHg
- Enfermedades médicas avanzadas activas (enfermedad hepática, renal, pulmonar o cáncer) con una esperanza de vida <6 meses
- Insuficiencia renal (CrCl <30 mL/min) o en hemodiálisis (o diálisis peritoneal)
- Tratamiento con un inductor potente de la glicoproteína p (carbamazepina, dexametasona, doxorrubicina, nefazodona, pentobarbital, fenobarbital, prazocina, rifampicina, hierba de San Juan, tenofovir, tipranavir, trazodona, vinblastina)
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Embarazo, lactancia o tener planes de quedar embarazada
- Participación en los otros ensayos de medicamentos en investigación simultáneamente o dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del medicamento del estudio. Se permiten los estudios observacionales sin una intervención (p. ej., medicación del estudio).
- Cualquier condición clínica (por ejemplo, pruebas de laboratorio anormales) inadecuada para someterse a ensayos clínicos a discreción de los investigadores clínicos.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio (edoxabán), a sus ingredientes o a los excipientes de la formulación
- Paciente con enfermedad hepática relacionada con trastorno de la coagulación y riesgo de sangrado clínicamente significativo
- Enfermedad hepática grave
Paciente que tiene mayor riesgo de sangrado debido a la siguiente enfermedad
- historia reciente de úlcera gastrointestinal
- carcinoma aumento del riesgo de sangrado
- lesión cerebral o espinal reciente
- Historia reciente de cirugía cerebral, espinal u óptica.
- várice esofágica
- malformaciones arteriovenosas
- aneurismas vasculares (más de 3,5 cm)
- trastorno vascular intraespinal o cerebral
- Paciente con otros anticoagulantes
- estenosis mitral intermitente o severa
- un paciente con embolia pulmonar que está hemodinámicamente inestable o requiere terapia trombolítica o emnolectomía pulmonar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de inicio temprano de edoxabán
Dosis baja de edoxabán (15 o 30 mg) una vez al día desde el día 2, luego dosis estándar de edoxabán (30 o 60 mg) según la regla '3-6'.
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Regla 1-3-6-12* La anticoagulación en pacientes con ictus isquémico agudo y fibrilación auricular puede iniciarse a partir de los días posteriores al ictus. Después de 1 día: ataques isquémicos transitorios A los 3 días: accidentes cerebrovasculares isquémicos leves (NIHSS A los 6 días: ictus isquémicos moderados (NIHSS 8-16) A los 12 días: ictus isquémicos graves (NIHSS >16) - NIHSS: Escalas de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de inicio de edoxabán convencional
Sin tratamiento antitrombótico† -- luego dosis estándar de edoxabán (30 o 60 mg) según la regla '3-6'.
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Regla 1-3-6-12* La anticoagulación en pacientes con ictus isquémico agudo y fibrilación auricular puede iniciarse a partir de los días posteriores al ictus. Después de 1 día: ataques isquémicos transitorios A los 3 días: accidentes cerebrovasculares isquémicos leves (NIHSS A los 6 días: ictus isquémicos moderados (NIHSS 8-16) A los 12 días: ictus isquémicos graves (NIHSS >16) - NIHSS: Escalas de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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accidentes cerebrovasculares isquémicos recurrentes
Periodo de tiempo: en el día 10-14
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La tasa de incidencia de accidentes cerebrovasculares isquémicos recurrentes sintomáticos o asintomáticos en DWI
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en el día 10-14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Lesiones isquémicas recurrentes
Periodo de tiempo: hasta el día 10-14
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La tasa de incidencia de lesiones isquémicas recurrentes con empeoramiento clínico significativo (≥NIHSS 4) La escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, o NIH Stroke Scale (NIHSS), es una herramienta utilizada por los proveedores de atención médica para cuantificar objetivamente el deterioro causado por un accidente cerebrovascular. El NIHSS se compone de 11 ítems, cada uno de los cuales califica una habilidad específica entre 0 y 4. Para cada ítem, un puntaje de 0 generalmente indica una función normal en esa habilidad específica, mientras que un puntaje más alto es indicativo de algún nivel de discapacidad. Las puntuaciones individuales de cada elemento se suman para calcular la puntuación NIHSS total de un paciente. La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0. |
hasta el día 10-14
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Deterioro neurológico clínico
Periodo de tiempo: hasta el día 10-14
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La tasa de deterioro neurológico clínico, rápido empeoramiento de un déficit neurológico focal existente (≥ 24 horas) que el investigador juzga clínicamente que no es atribuible a una etiología no isquémica (≥NIHSS 2) La escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, o NIH Stroke Scale (NIHSS), es una herramienta utilizada por los proveedores de atención médica para cuantificar objetivamente el deterioro causado por un accidente cerebrovascular. El NIHSS se compone de 11 ítems, cada uno de los cuales califica una habilidad específica entre 0 y 4. Para cada ítem, un puntaje de 0 generalmente indica una función normal en esa habilidad específica, mientras que un puntaje más alto es indicativo de algún nivel de discapacidad. Las puntuaciones individuales de cada elemento se suman para calcular la puntuación NIHSS total de un paciente. La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0. |
hasta el día 10-14
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recanalización (total o parcial) de vasos ocluidos
Periodo de tiempo: en el día 10-14
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La tasa de recanalización (total o parcial) de los vasos ocluidos en el TOF intracraneal de seguimiento
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en el día 10-14
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hemorragias intracraneales
Periodo de tiempo: en el día 10-14
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La tasa de incidencia de hemorragias intracraneales en eco de gradiente de seguimiento (GRE)
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en el día 10-14
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Estado funcional
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Estado funcional (escala de Rankin modificada [mRS]) La Escala de Rankin modificada (mRS) es una escala de uso común para medir el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han sufrido un ictus u otras causas de discapacidad neurológica. La escala va de 0 a 6, desde una salud perfecta sin síntomas hasta la muerte. 0 - Sin síntomas.
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a los 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jong Sung Kim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
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- Seiffge DJ, Traenka C, Polymeris A, Hert L, Peters N, Lyrer P, Engelter ST, Bonati LH, De Marchis GM. Early start of DOAC after ischemic stroke: Risk of intracranial hemorrhage and recurrent events. Neurology. 2016 Nov 1;87(18):1856-1862. doi: 10.1212/WNL.0000000000003283. Epub 2016 Sep 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arritmias Cardiacas
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Fibrilación auricular
- Infarto cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Edoxabán
Otros números de identificación del estudio
- AMC 2018-0033
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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