Administração precoce de edoxabana após AVC isquêmico agudo em pacientes com fibrilação atrial não valvular
Administração precoce de edoxabana após AVC isquêmico agudo em pacientes com fibrilação atrial não valvular: um estudo randomizado, multicêntrico e de grupos paralelos (PILOT)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Em pacientes com AVC isquêmico e fibrilação atrial (FA), o risco de recorrência do AVC é alto, principalmente logo após o evento. Como os AVCs relacionados à FA são geralmente maiores em tamanho e mais fatais do que outros tipos de AVC isquêmico, é importante prevenir AVCs cardioembólicos recorrentes com prevenção secundária adequada. No entanto, como os tecidos e vasos cerebrais danificados são propensos a sangrar, a anticoagulação precoce pode ser prejudicial.
Por esta razão, a anticoagulação urgente não foi recomendada em pacientes com AVC com FA, e o momento apropriado para iniciar a anticoagulação permanece controverso. A diretriz recomenda a regra 1-3-6-12* ao iniciar a anticoagulação. No entanto, esta regra não é derivada de resultados de estudos cientificamente comprovados. Além disso, embora o risco de hemorragia intracraniana possa ser reduzido até certo ponto com essa estratégia, o risco de recorrência precoce de AVC embólico pode superar o benefício potencial da anticoagulação tardia.
A edoxabana, que bloqueia seletivamente o fator Xa, tem menor risco de hemorragia, mas com eficácia semelhante na prevenção de eventos isquêmicos em pacientes com FA em comparação com a varfarina. Mesmo em comparação com os outros inibidores do fator Xa, considera-se que apresenta menor risco de sangramento. Portanto, a edoxabana pode ser administrada com segurança na fase inicial em pacientes com AVC associado à FA, sem aumentar significativamente o risco de hemorragias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AVC isquêmico agudo (< 48 h desde o início dos sintomas) mostrando lesões isquêmicas confirmadas por DWI, que são atribuíveis à fibrilação atrial
- Evidência de fibrilação atrial persistente ou paroxística (já conhecida ou recentemente detectada)
- Idade ≥20 anos
- Pacientes que forneceram consentimento informado
Critério de exclusão:
- Ataque isquêmico transitório sem lesões DWI ou acidentes vasculares cerebrais isquêmicos graves (NIHSS >16)
- Transformação hemorrágica significativa (hematoma parenquimatoso tipo I ou tipo II pela definição ECASS ou acompanhada de piora de um déficit neurológico focal existente [NIHSS ≥4])10 na RM basal
- Válvula cardíaca mecânica, doença reumática da válvula cardíaca ou qualquer outra condição que requeira forte anticoagulação, como antagonista da vitamina K ou tratamento com heparina
- Estenose aterosclerótica significativa concomitante (>50%) nas artérias proximais, possivelmente responsáveis por lesões de AVC
- História recente (<3 meses) de sangramento cerebral
- Sangramento interno ativo ou sangramento clinicamente significativo
- Anemia grave (Hb <10 g/dL) ou diátese hemorrágica (contagem de plaquetas <100.000/uL ou PT-INR >1,7) (Se não houver sinal de sangramento ativo, é permitido registrar Hb <9 g/dL, contagem de plaquetas <70.000/uL)
- Hipertensão não controlada: pressão sistólica persistente >180 mmHg ou pressão diastólica >110 mmHg
- Doenças médicas avançadas e ativas (doença hepática, renal, pulmonar ou câncer) com expectativa de vida <6 meses
- Insuficiência renal (CrCl <30 mL/min) ou em hemodiálise (ou diálise peritoneal)
- Tratamento com um forte indutor de glicoproteína p (carbamazepina, dexametasona, doxorrubicina, nefazodona, pentobarbital, fenobarbital, prazocina, rifampicina, erva de São João, tenofovir, tipranavir, trazodona, vinblastina)
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Gravidez, amamentação ou planos para engravidar
- Participação em outros testes de medicamentos em investigação simultaneamente ou dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo. Estudos observacionais sem uma intervenção (por exemplo, medicação em estudo) são permitidos.
- Quaisquer condições clínicas (por exemplo, testes laboratoriais anormais) inadequados para serem submetidos a ensaios clínicos a critério dos investigadores clínicos
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo (edoxaban), seus ingredientes ou excipientes da formulação
- Paciente com doença hepática relacionada a distúrbio de coagulação e risco de sangramento clinicamente significativo
- Doença hepática grave
Paciente com risco aumentado de sangramento devido à seguinte doença
- história recente de úlcera gastrointestinal
- carcinoma risco aumentado de sangramento
- lesão cerebral ou espinhal recente
- história recente de cirurgia cerebral, espinhal ou óptica
- variz esofágica
- malformações arteriovenosas
- aneurismas vasculares (mais de 3,5 cm)
- distúrbio vascular intraespinal ou cerebral
- Paciente com outros anticoagulantes
- estenose mitral intermitente ou grave
- um paciente com embolia pulmonar que está hemodinamicamente instável ou necessitou de terapia trombolítica ou emnolectomia pulmonar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de iniciação precoce de edoxabana
Dose baixa de edoxaban (15 ou 30 mg) uma vez ao dia a partir do dia 2, depois dose padrão de edoxaban (30 ou 60 mg) de acordo com a regra '3-6'.
|
Regra 1-3-6-12* A anticoagulação em pacientes com AVC isquêmico agudo e fibrilação atrial pode ser iniciada a partir dos dias seguintes ao evento AVC. Após 1 dia: ataques isquêmicos transitórios Após 3 dias: AVC isquêmico leve (NIHSS Após 6 dias: AVC isquêmico moderado (NIHSS 8-16) Após 12 dias: AVC isquêmico grave (NIHSS >16) - NIHSS: Escalas do Instituto Nacional de Saúde para AVC
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Grupo de iniciação de edoxabana convencional
Sem tratamento antitrombótico† -- então dose padrão de edoxabana (30 ou 60 mg) de acordo com a regra '3-6'.
|
Regra 1-3-6-12* A anticoagulação em pacientes com AVC isquêmico agudo e fibrilação atrial pode ser iniciada a partir dos dias seguintes ao evento AVC. Após 1 dia: ataques isquêmicos transitórios Após 3 dias: AVC isquêmico leve (NIHSS Após 6 dias: AVC isquêmico moderado (NIHSS 8-16) Após 12 dias: AVC isquêmico grave (NIHSS >16) - NIHSS: Escalas do Instituto Nacional de Saúde para AVC
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
AVCs isquêmicos recorrentes
Prazo: no Dia 10-14
|
A taxa de incidência de AVC isquêmico recorrente sintomático ou assintomático em DWI
|
no Dia 10-14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Lesões isquêmicas recorrentes
Prazo: até dia 10-14
|
A taxa de incidência de lesões isquêmicas recorrentes com piora clínica significativa (≥NIHSS 4) A National Institutes of Health Stroke Scale, ou NIH Stroke Scale (NIHSS) é uma ferramenta usada pelos profissionais de saúde para quantificar objetivamente o comprometimento causado por um derrame. O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. |
até dia 10-14
|
|
Deterioração neurológica clínica
Prazo: até dia 10-14
|
A taxa de deterioração neurológica clínica, piora rápida de um déficit neurológico focal existente (≥ 24 horas) que é clinicamente julgado pelo investigador como não atribuível a etiologia não isquêmica (≥NIHSS 2) A National Institutes of Health Stroke Scale, ou NIH Stroke Scale (NIHSS) é uma ferramenta usada pelos profissionais de saúde para quantificar objetivamente o comprometimento causado por um derrame. O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. |
até dia 10-14
|
|
recanalização (total ou parcial) de vasos ocluídos
Prazo: no Dia 10-14
|
A taxa de recanalização (total ou parcial) de vasos ocluídos no TOF intracraniano de acompanhamento
|
no Dia 10-14
|
|
hemorragias intracranianas
Prazo: no Dia 10-14
|
A taxa de incidência de hemorragias intracranianas no eco gradiente de acompanhamento (GRE)
|
no Dia 10-14
|
|
Status funcional
Prazo: aos 3 meses
|
Estado funcional (escala de Rankin modificada [mRS]) A Escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. A escala vai de 0 a 6, indo de saúde perfeita sem sintomas até a morte. 0 - Sem sintomas.
|
aos 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jong Sung Kim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Jauch EC, Saver JL, Adams HP Jr, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk BM, Khatri P, McMullan PW Jr, Qureshi AI, Rosenfield K, Scott PA, Summers DR, Wang DZ, Wintermark M, Yonas H; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Mar;44(3):870-947. doi: 10.1161/STR.0b013e318284056a. Epub 2013 Jan 31.
- Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, Beiser AS, Kase CS, Benjamin EJ, D'Agostino RB. Stroke severity in atrial fibrillation. The Framingham Study. Stroke. 1996 Oct;27(10):1760-4. doi: 10.1161/01.str.27.10.1760.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P. EHRA practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation: executive summary. Eur Heart J. 2013 Jul;34(27):2094-106. doi: 10.1093/eurheartj/eht134. Epub 2013 Apr 26.
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Diener HC, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; ESC Scientific Document Group. Updated European Heart Rhythm Association practical guide on the use of non-vitamin-K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation: Executive summary. Eur Heart J. 2017 Jul 14;38(27):2137-2149. doi: 10.1093/eurheartj/ehw058.
- Schulman S. New oral anticoagulant agents - general features and outcomes in subsets of patients. Thromb Haemost. 2014 Apr 1;111(4):575-82. doi: 10.1160/TH13-09-0803. Epub 2014 Jan 23.
- Kang DW, Han MK, Kim HJ, Sohn H, Kim BJ, Kwon SU, Kim JS, Warach S. Silent new ischemic lesions after index stroke and the risk of future clinical recurrent stroke. Neurology. 2016 Jan 19;86(3):277-85. doi: 10.1212/WNL.0000000000002289. Epub 2015 Dec 18.
- Lee EJ, Kang DW, Warach S. Silent New Brain Lesions: Innocent Bystander or Guilty Party? J Stroke. 2016 Jan;18(1):38-49. doi: 10.5853/jos.2015.01410. Epub 2015 Oct 15.
- Duchin K, Duggal A, Atiee GJ, Kidokoro M, Takatani T, Shipitofsky NL, He L, Zhang G, Kakkar T. An Open-Label Crossover Study of the Pharmacokinetics of the 60-mg Edoxaban Tablet Crushed and Administered Either by a Nasogastric Tube or in Apple Puree in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2018 Feb;57(2):221-228. doi: 10.1007/s40262-017-0554-0.
- Seiffge DJ, Traenka C, Polymeris A, Hert L, Peters N, Lyrer P, Engelter ST, Bonati LH, De Marchis GM. Early start of DOAC after ischemic stroke: Risk of intracranial hemorrhage and recurrent events. Neurology. 2016 Nov 1;87(18):1856-1862. doi: 10.1212/WNL.0000000000003283. Epub 2016 Sep 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arritmias Cardíacas
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Infarto Cerebral
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Fibrilação atrial
- Infarto cerebral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Edoxabana
Outros números de identificação do estudo
- AMC 2018-0033
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Edoxabana
-
Hyewon ChungAtivo, não recrutandoSaudávelCoréia do Sul
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch; National Taiwan University...Ainda não está recrutandoAVC Isquêmico | Idoso | Fibrilação Atrial (FA)Taiwan
-
Daiichi Sankyo, Inc.The TIMI Study GroupConcluídoDerrame | Embolia | Fibrilação atrialEstados Unidos, Austrália, França, Itália, Polônia, Taiwan, Ucrânia, Reino Unido, China, Bélgica, Alemanha, Espanha, Argentina, Colômbia, Israel, México, Portugal, Bulgária, Índia, Romênia, Federação Russa, Sérvia, África do Sul, Peru, Republica... e mais
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalConcluídoFibrilação Atrial Não ValvularChina
-
Daiichi SankyoDaiichi Sankyo Korea Co., Ltd.Concluído
-
Population Health Research InstituteAtivo, não recrutandoFibrilação atrial | Hemorragias IntracranianasEspanha, Reino Unido, Estados Unidos, Bélgica, Alemanha, Suíça, Canadá, Egito, Índia, Tcheca, Áustria, China, Nepal, Argentina, Portugal
-
Ewha Womans University Seoul HospitalAinda não está recrutandoDerrame | Fibrilação atrialRepublica da Coréia
-
Sunnybrook Health Sciences CentreAinda não está recrutando
-
Stéphane ZuilyInternational Society on Thrombosis and HaemostasisRecrutamentoTrombose | Síndrome Antifosfolípide | Anticoagulantes Causando Efeitos Adversos em Uso TerapêuticoFrança
-
Humanis Saglık Anonim SirketiConcluídoTrombose Venosa Profunda (TVP) | Embolia Pulmonar (EP) | Prevenção de AVC ou Embolia SistêmicaÍndia