Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de MIN-117 en pacientes adultos con trastorno depresivo mayor

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben poder leer y comprender los formularios de consentimiento, completar los procedimientos relacionados con el estudio y comunicarse con el personal del estudio.
• Los participantes deben haber dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio y comprender que son libres de retirarse del estudio en cualquier momento.
• Los participantes deben haber firmado el formulario de consentimiento informado para la investigación farmacogenómica indicando su voluntad de participar en el componente farmacogenómico del estudio para poder participar en el componente farmacogenómico opcional de este estudio. La negativa a dar su consentimiento para este componente no excluye a un participante de la participación en el estudio clínico.
• Los participantes deben tener entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la selección (visita 1).
• Cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5), para el diagnóstico de depresión mayor moderada o grave con angustia ansiosa y sin rasgos psicóticos en la selección basada en la evaluación clínica y en la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-5 (SCID- 5). Su episodio depresivo mayor se debe considerar "válido" utilizando el Estado versus rasgo del Hospital General de Massachusetts (MGH); Evaluabilidad; Validez aparente; Validez ecológica; y la entrevista de criterios de la regla de las tres P [generalizada, persistente y patológica] (SAFER) administrada por evaluadores remotos e independientes.
• Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 a < 35 kg/m2 (IMC = peso (kg)/altura (m)2) en la selección (visita 1).
• Los participantes tienen antecedentes de al menos un episodio anterior de depresión antes del episodio actual.
• El participante debe haber sido tratado con un antidepresivo administrado en una dosis y duración adecuadas en el pasado para el tratamiento de la depresión mayor. Un tratamiento adecuado se define como un tratamiento antidepresivo durante al menos 4 semanas con al menos la dosis terapéutica mínima, para cualquier antidepresivo en particular.
• Episodio depresivo mayor actual de al menos 4 semanas de duración.
• En la selección (visita 1) y al inicio (visita 2), los participantes deben tener una puntuación ≥ 40 en el autoinforme del Inventario de síntomas depresivos calificado por el paciente (IDS-SR30).
• En la selección (visita 1) y al inicio (visita 2), los participantes deben tener una puntuación ≥ 18 en la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A).
• En la selección (visita 1) y al inicio (visita 2), los participantes deben tener una puntuación ≥ 4 en la Escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S) calificada por el investigador.
• Los participantes deben ser pacientes ambulatorios en el momento de la aleatorización (línea de base [día 1]).
• Los participantes deben gozar de buena salud general antes de la participación en el estudio sin anomalías clínicamente relevantes según lo evaluado por el investigador y determinado por: historial médico, examen físico, signos vitales, química sanguínea, hematología, análisis de orina y electrocardiograma (ECG).

• Si es mujer, el participante debe:

  1. ser posmenopáusica, o
  2. han tenido una histerectomía o ligadura de trompas o no pueden quedar embarazadas, o
  3. debe estar de acuerdo con el uso constante de 2 métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita 1) y una prueba de embarazo en suero y orina negativa en el inicio (visita 2).

Criterio de exclusión:

• Un diagnóstico del DSM-5 actual (activo): trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrés postraumático (TEPT), anorexia nerviosa o bulimia nerviosa.
• Antecedentes o diagnóstico actual de un trastorno psicótico, trastorno bipolar, retraso mental o trastornos límite de la personalidad, trastorno del estado de ánimo con inicio posparto, trastornos somatomorfos, fibromialgia o afecciones médicas idiopáticas.
• En riesgo clínico significativo de conducta suicida o violenta.
• Antecedentes de tratamiento en los últimos 6 meses con terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación del nervio vago (VNS), estimulación cerebral profunda (DBS) o estimulación magnética transcraneal (TMS).
• Participante potencial que, en opinión del investigador, no debe interrumpir ni participar en el lavado de un medicamento concomitante prohibido.
• Participante potencial que demuestra una disminución superior al 25 % en los síntomas depresivos, como lo refleja la puntuación total de IDS-SR30 desde la visita de selección hasta la visita inicial.
• Enfermedad cardiovascular activa (que incluye, entre otros: fibrilación o aleteo auricular, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo y tercer grado, taquicardia supraventricular en reposo > 100 latidos por minuto, cardiopatía isquémica inestable, anomalía valvular, síndrome del seno enfermo u otra afección que requiera marcapasos) o presión arterial diastólica > 105 mmHg.
• Cualquier enfermedad grave, no tratada o inestable, como: insuficiencia hepática o renal.
• Cualquier alteración pulmonar, endocrina o metabólica significativa.
• Enfermedad documentada del sistema nervioso central que podría interferir con las evaluaciones del estudio (incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, tumor, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, trastorno convulsivo que requiere anticonvulsivos actuales, lesión cerebral traumática o trauma y neurosífilis.
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo, a menos que esté estabilizado con la medicación adecuada durante al menos 3 meses antes de la selección (se requiere una hormona estimulante de la tiroides [TSH] normal antes de la aleatorización en el inicio).
• Cualquier condición médica que pueda potencialmente alterar la absorción enteral oral (p. ej., gastrectomía), el metabolismo (p. ej., insuficiencia hepática) o la excreción (p. ej., insuficiencia renal) del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trastornos por consumo de alcohol o sustancias (excepto nicotina y cafeína) que cumplan con los criterios del DSM-5 en el año anterior a la visita de selección.
• Prueba positiva de alcohol y drogas en orina para opiáceos, cocaína, barbitúricos, tetrahidrocannabinol, metadona, antidepresivos tricíclicos, benzodiazepinas y anfetamina/metanfetamina en la selección o al inicio. Se aceptan pacientes con resultados positivos en la selección debido a la prescripción de benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos u opiáceos, pero deben tener un resultado negativo al inicio.
• Participantes masculinos que tienen parejas embarazadas.
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 60 días anteriores al inicio planificado del tratamiento (Día 1) o participó en 2 o más ensayos clínicos en los 2 años anteriores.
• Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) en la selección o línea de base superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpo de hepatitis C o anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2 en la selección.
• Empleados del investigador o centro de estudios, cuando el empleado tenga participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudios; también los familiares del empleado o del investigador.