En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MIN-117 hos voksne pasienter med alvorlig depressiv lidelse

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må kunne lese og forstå samtykkeskjemaene, fullføre studierelaterte prosedyrer og kommunisere med studiepersonalet.
• Deltakerne må ha gitt skriftlig samtykke til å delta i studien og forstå at de står fritt til å trekke seg fra studien når som helst.
• Deltakerne må ha signert skjemaet for informert samtykke for farmakogenomisk forskning som indikerer vilje til å delta i den farmakogenomiske komponenten av studien for å kunne delta i den valgfrie farmakogenomiske komponenten av denne studien. Avslag på samtykke for denne komponenten utelukker ikke en deltaker fra å delta i den kliniske studien.
• Deltakerne må være i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening (besøk 1).
• Møt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. utgave (DSM-5) kriterier for diagnostisering av moderat eller alvorlig alvorlig depresjon med angstlidelser og uten psykotiske trekk ved screening basert på klinisk vurdering og på det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID- 5). Deres store depressive episode må anses som "gyldig" ved å bruke Massachusetts General Hospital (MGH) State versus trait; Vurderbarhet; Ansiktsgyldighet; Økologisk gyldighet; og Regel for tre Ps [gjennomgripende, vedvarende og patologiske] (SAFER) kriterier intervju administrert av eksterne, uavhengige vurderere.
• Deltakerne må være innenfor en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 til < 35 kg/m2 (BMI = vekt (kg)/høyde(m)2] ved screening (besøk 1).
• Deltakerne har en historie med minst én tidligere episode med depresjon før den nåværende episoden.
• Deltakeren må tidligere ha blitt behandlet med et antidepressivum administrert i en tilstrekkelig dose og varighet for behandling av alvorlig depresjon. En adekvat behandling er definert som en antidepressiv behandling i minst 4 uker ved minst den minste terapeutiske dosen, for et bestemt antidepressivum.
• Nåværende alvorlig depressiv episode av minst 4 ukers varighet.
• Ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2) må deltakerne ha en skåre ≥ 40 på pasientvurdert Inventory of Depressive Symptoms self-rapport (IDS-SR30).
• Ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2) må deltakerne ha en score ≥ 18 på Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).
• Ved screening (besøk 1) og baseline (besøk 2) må deltakerne ha en score ≥ 4 på den etterforskervurderte Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S).
• Deltakerne må være polikliniske på randomiseringstidspunktet (Baseline [Dag 1]).
• Deltakerne må være i god generell helse før studiedeltakelsen uten klinisk relevante abnormiteter som vurderes av etterforskeren og bestemt av: sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, blodkjemi, hematologi, urinanalyse og elektrokardiogram (EKG).

• Hvis en kvinne er, må deltakeren:

  1. være postmenopausal, eller
  2. har hatt en hysterektomi eller tubal ligering eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid, eller
  3. må godta konsekvent bruk av 2 prevensjonsmetoder i løpet av studien og inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøk 1) og negativ serum- og uringraviditetstest ved baseline (besøk 2).

Ekskluderingskriterier:

• En DSM-5 diagnose av gjeldende (aktiv): panikklidelse, tvangslidelse (OCD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD), anorexia nervosa eller bulimia nervosa.
• Historie eller nåværende diagnose av en psykotisk lidelse, bipolar lidelse, mental retardasjon eller borderline personlighetsforstyrrelser, humørforstyrrelser med postpartum debut, somatoforme lidelser, fibromyalgi eller idiopatiske medisinske tilstander.
• Med betydelig klinisk risiko for selvmord eller voldelig atferd.
• Behandlingshistorie i løpet av de siste 6 månedene med elektrokonvulsiv terapi (ECT), Vagus nervestimulering (VNS), Deep Brain Stimulation (DBS) eller Transcranial Magnetic Stimulation (TMS).
• Potensiell deltaker som etter utrederens mening ikke bør avbryte, eller delta i utvasking av en forbudt samtidig medisinering.
• Potensiell deltaker som viser en mer enn 25 % reduksjon i depressive symptomer som gjenspeiles av IDS-SR30 totalscore fra screeningbesøk til baselinebesøk.
• Aktiv kardiovaskulær sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer eller -flimmer, andre og tredje grads atrioventrikulær hjerteblokk, supraventrikulær takykardi i hvile > 100 slag per minutt, ustabil iskemisk hjertesykdom, klaffeabnormitet, sick sinus syndrom eller annen tilstand som krever pacemaker) eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg.
• Alle alvorlige, ubehandlede eller ustabile sykdommer, som: lever- eller nyresvikt.
• Eventuelle betydelige lunge-, endokrine eller metabolske forstyrrelser.
• Dokumentert sykdom i sentralnervesystemet som kan forstyrre studievurderingene (inkludert ved ikke begrenset til: hjerneslag, svulst, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, Huntingtons sykdom, anfallsforstyrrelse som krever nåværende antikonvulsiva, traumatisk hjerneskade eller traumer og nevrosyfilis.
• Hypotyreose eller hypertyreose, med mindre stabilisert av passende medisiner i minst 3 måneder før screening (et normalt thyreoideastimulerende hormon [TSH] er nødvendig før randomisering ved baseline).
• Enhver medisinsk tilstand som potensielt kan endre oral enteral absorpsjon (f.eks. gastrektomi), metabolisme (f.eks. leversvikt) eller utskillelse (f.eks. nyresvikt) av studiemedikamentet.
• Anamnese med alkohol- eller rusforstyrrelser (unntatt nikotin og koffein) som oppfyller DSM-5-kriteriene innen 1 år før screeningbesøket.
• Positiv screening for alkohol og urinmedisin for opiater, kokain, barbiturater, tetrahydrocannabinol, metadon, trisykliske antidepressiva, benzodiazepiner og amfetamin/metamfetamin ved screening eller baseline. Pasienter med positiv testing ved screening på grunn av foreskrevne benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, barbiturater eller opiater aksepteres, men må teste negativ ved baseline.
• Mannlige deltakere som har gravide partnere.
• Mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 60 dager før planlagt behandlingsstart (dag 1) eller har deltatt i 2 eller flere kliniske studier de siste 2 årene.
• QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ved screening eller baseline større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner.
• Positivt hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer ved screening.
• Ansatte ved etterforskeren eller studiesenteret, når den ansatte har direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiesenteret; også familiemedlemmer til den ansatte eller etterforskeren.