Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do MIN-117 em pacientes adultos com transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser capazes de ler e entender os formulários de consentimento, preencher os procedimentos relacionados ao estudo e se comunicar com a equipe do estudo.
• Os participantes devem ter fornecido consentimento por escrito para participar do estudo e entender que são livres para desistir do estudo a qualquer momento.
• Os participantes devem ter assinado o formulário de consentimento informado para pesquisa farmacogenômica indicando vontade de participar do componente farmacogenômico do estudo para participar do componente farmacogenômico opcional deste estudo. A recusa de consentimento para este componente não exclui um participante da participação no estudo clínico.
• Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos, inclusive, na Triagem (Visita 1).
• Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª edição (DSM-5) para o diagnóstico de depressão maior moderada ou grave com sofrimento ansioso e sem características psicóticas na Triagem com base na avaliação clínica e na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID- 5). Seu episódio depressivo maior deve ser considerado "válido" usando o estado versus traço do Hospital Geral de Massachusetts (MGH); Avaliabilidade; Validade facial; Validade ecológica; e Regra dos três Ps [abrangente, persistente e patológico] (SAFER) critérios de entrevista administrados por avaliadores remotos e independentes.
• Os participantes devem estar dentro de um índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18 a < 35 kg/m2 (IMC = peso (kg)/altura (m)2] na triagem (visita 1).
• Os participantes têm uma história de pelo menos um episódio anterior de depressão anterior ao episódio atual.
• O participante deve ter sido tratado com um antidepressivo administrado em dose e duração adequadas no passado para o tratamento da Depressão Maior. Um tratamento adequado é definido como um tratamento antidepressivo por pelo menos 4 semanas em pelo menos a dose terapêutica mínima, para qualquer antidepressivo em particular.
• Episódio depressivo maior atual com pelo menos 4 semanas de duração.
• Na Triagem (Visita 1) e na Linha de Base (Visita 2), os participantes devem ter uma pontuação ≥ 40 no auto-relato do Inventário de Sintomas Depressivos (IDS-SR30) avaliado pelo paciente.
• Na Triagem (Visita 1) e na Linha de Base (Visita 2), os participantes devem ter uma pontuação ≥ 18 na Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A).
• Na Triagem (Visita 1) e Linha de Base (Visita 2), os participantes devem ter uma pontuação ≥ 4 na Escala de Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S) avaliada pelo investigador.
• Os participantes devem ser pacientes ambulatoriais no momento da randomização (linha de base [dia 1]).
• Os participantes devem estar com boa saúde geral antes da participação no estudo, sem anormalidades clinicamente relevantes, conforme avaliado pelo investigador e determinado por: histórico médico, exame físico, sinais vitais, química do sangue, hematologia, exame de urina e eletrocardiograma (ECG).

• Se for do sexo feminino, o participante deverá:

  1. estar na pós-menopausa ou
  2. tiveram uma histerectomia ou laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar, ou
  3. deve concordar com o uso consistente de 2 métodos de contracepção durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (visita 1) e teste de gravidez sérico e urinário negativo na linha de base (visita 2).

Critério de exclusão:

• Um diagnóstico do DSM-5 atual (ativo): transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), anorexia nervosa ou bulimia nervosa.
• História ou diagnóstico atual de transtorno psicótico, transtorno bipolar, retardo mental ou transtornos de personalidade limítrofe, transtorno de humor com início pós-parto, transtornos somatoformes, fibromialgia ou condições médicas idiopáticas.
• Com risco clínico significativo de comportamento suicida ou violento.
• História de tratamento nos últimos 6 meses com eletroconvulsoterapia (ECT), Estimulação do Nervo Vago (VNS), Estimulação Cerebral Profunda (DBS) ou Estimulação Magnética Transcraniana (EMT).
• Participante em potencial que, na opinião do investigador, não deve interromper ou participar da lavagem de uma medicação concomitante proibida.
• Participante em potencial que demonstra uma redução superior a 25% nos sintomas depressivos, conforme refletido pela pontuação total IDS-SR30 da visita de triagem à visita de linha de base.
• Doença cardiovascular ativa (incluindo, mas não se limitando a: fibrilação ou flutter atrial, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau, taquicardia supraventricular em repouso > 100 batimentos por minuto, doença cardíaca isquêmica instável, anormalidade valvar, síndrome do nódulo sinusal ou outra condição que requeira marca-passo) ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg.
• Qualquer doença grave, não tratada ou instável, como: insuficiência hepática ou renal.
• Qualquer distúrbio pulmonar, endócrino ou metabólico significativo.
• Doença documentada do sistema nervoso central que pode interferir nas avaliações do estudo (incluindo, entre outros: acidente vascular cerebral, tumor, esclerose múltipla, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, doença de Huntington, distúrbio convulsivo que requer anticonvulsivantes atuais, lesão cerebral traumática ou trauma e neurossífilis.
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a menos que estabilizado por medicação apropriada por pelo menos 3 meses antes da triagem (um hormônio estimulante da tireoide [TSH] normal é necessário antes da randomização na linha de base).
• Qualquer condição médica que possa potencialmente alterar a absorção enteral oral (por exemplo, gastrectomia), metabolismo (por exemplo, insuficiência hepática) ou excreção (por exemplo, insuficiência renal) do medicamento do estudo.
• Histórico de transtornos por uso de álcool ou substâncias (exceto nicotina e cafeína) que atendem aos critérios do DSM-5 dentro de 1 ano antes da visita de triagem.
• Triagem positiva de álcool e drogas na urina para opiáceos, cocaína, barbitúricos, tetrahidrocanabinol, metadona, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos e anfetaminas/metanfetaminas na triagem ou na linha de base. Pacientes com teste positivo na triagem devido a benzodiazepínicos prescritos, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos ou opiáceos são aceitos, mas devem ter teste negativo na linha de base.
• Participantes do sexo masculino que têm parceiras grávidas.
• Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 60 dias antes do início planejado do tratamento (Dia 1) ou participou de 2 ou mais ensaios clínicos nos 2 anos anteriores.
• Intervalo QT corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) na triagem ou linha de base maior que 450 ms para homens e 470 ms para mulheres.
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B, ou anticorpo para hepatite C ou anticorpos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 e 2 na Triagem.
• Funcionários do investigador ou centro de estudos, quando o funcionário tiver envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos; também familiares do funcionário ou do investigador.