Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo MIN-117 u dorosłych pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć formularze zgody, ukończyć procedury związane z badaniem i komunikować się z personelem badania.
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu i zrozumieć, że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie.
• Uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody na badania farmakogenomiczne, wskazujący na chęć udziału w części farmakogenomicznej badania, aby móc uczestniczyć w opcjonalnej części farmakogenomicznej tego badania. Odmowa wyrażenia zgody na ten element nie wyklucza uczestnika z udziału w badaniu klinicznym.
• W momencie badania przesiewowego (wizyta 1) uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Spełniają kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5) dotyczące rozpoznania umiarkowanej lub ciężkiej depresji dużej z zaburzeniami lękowymi i bez cech psychotycznych podczas badania przesiewowego na podstawie oceny klinicznej i ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5 (SCID- 5). Ich główny epizod depresyjny należy uznać za „ważny” przy użyciu stanu w porównaniu z cechą Massachusetts General Hospital (MGH); ocenialność; Ważność twarzy; Ważność ekologiczna; oraz Reguła trzech Ps [wszechstronna, uporczywa i patologiczna] (SAFER) rozmowa kwalifikacyjna przeprowadzana przez zdalnych, niezależnych oceniających.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥ 18 do < 35 kg/m2 (BMI = waga (kg)/wzrost (m)2] podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Uczestnicy mają historię co najmniej jednego poprzedniego epizodu depresji przed obecnym epizodem.
• Uczestnik musiał być w przeszłości leczony lekiem przeciwdepresyjnym w odpowiedniej dawce i przez odpowiedni czas w leczeniu dużej depresji. Odpowiednie leczenie definiuje się jako leczenie przeciwdepresyjne przez co najmniej 4 tygodnie co najmniej minimalną dawką terapeutyczną dla danego leku przeciwdepresyjnego.
• Obecny epizod dużej depresji trwający co najmniej 4 tygodnie.
• Podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i linii bazowej (wizyta 2) uczestnicy muszą mieć wynik ≥ 40 w kwestionariuszu samoopisowym pacjenta w Inwentarzu objawów depresyjnych (IDS-SR30).
• Podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i linii bazowej (wizyta 2) uczestnicy muszą mieć wynik ≥ 18 w Skali Lęku Hamiltona (HAM-A).
• Podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i na początku badania (wizyta 2) uczestnicy muszą mieć wynik ≥ 4 w ocenianej przez badacza skali CGI-S (Clinical Global Impression of Severity Scale).
• Uczestnicy muszą być pacjentami ambulatoryjnymi w czasie randomizacji (linia bazowa [dzień 1]).
• Przed wzięciem udziału w badaniu uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, ocenionych przez badacza i określonych na podstawie: historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań biochemicznych krwi, hematologii, analizy moczu i elektrokardiogramu (EKG).

• W przypadku kobiet uczestnik musi:

  1. być po menopauzie lub
  2. przeszła histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub jest z innego powodu niezdolna do zajścia w ciążę, lub
  3. muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie 2 metod antykoncepcji w czasie trwania badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta 1) oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu podczas wizyty początkowej (wizyta 2).

Kryteria wyłączenia:

• Diagnoza DSM-5 obecnego (aktywnego): lęku napadowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD), zespołu stresu pourazowego (PTSD), jadłowstrętu psychicznego lub bulimii psychicznej.
• Historia lub obecna diagnoza zaburzenia psychotycznego, choroby afektywnej dwubiegunowej, upośledzenia umysłowego lub zaburzeń osobowości typu borderline, zaburzeń nastroju rozpoczynających się po porodzie, zaburzeń pod postacią somatyczną, fibromialgii lub idiopatycznych schorzeń.
• Ze znacznym klinicznym ryzykiem zachowań samobójczych lub agresywnych.
• Historia leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy za pomocą terapii elektrowstrząsami (ECT), stymulacji nerwu błędnego (VNS), głębokiej stymulacji mózgu (DBS) lub przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS).
• Potencjalny uczestnik, który w opinii badacza nie powinien odstawiać lub uczestniczyć w wypłukiwaniu zabronionego leku towarzyszącego.
• Potencjalny uczestnik, który wykazuje zmniejszenie objawów depresyjnych o ponad 25%, co odzwierciedla całkowity wynik IDS-SR30 od wizyty przesiewowej do wizyty wyjściowej.
• Aktywna choroba sercowo-naczyniowa (w tym między innymi: migotanie lub trzepotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, spoczynkowy częstoskurcz nadkomorowy > 100 uderzeń na minutę, niestabilna choroba niedokrwienna serca, nieprawidłowości zastawek, zespół chorego węzła zatokowego lub inne stany wymagające stymulatora) lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg.
• Wszelkie poważne, nieleczone lub niestabilne choroby, takie jak: niewydolność wątroby lub nerek.
• Wszelkie istotne zaburzenia płucne, hormonalne lub metaboliczne.
• Udokumentowana choroba ośrodkowego układu nerwowego, która może zakłócać ocenę badania (w tym między innymi: udar, guz, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera, choroba Huntingtona, napad padaczkowy wymagający aktualnych leków przeciwdrgawkowych, urazowe uszkodzenie mózgu lub uraz) i kiły nerwowej.
• Niedoczynność lub nadczynność tarczycy, chyba że zostaną ustabilizowane odpowiednimi lekami przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (przed randomizacją na początku badania wymagane jest prawidłowe stężenie hormonu tyreotropowego [TSH]).
• Dowolny stan chorobowy, który może potencjalnie zmienić wchłanianie doustne (np. wycięcie żołądka), metabolizm (np. niewydolność wątroby) lub wydalanie (np. niewydolność nerek) badanego leku.
• Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) spełniających kryteria DSM-5 w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w alkoholu i moczu pod kątem opiatów, kokainy, barbituranów, tetrahydrokannabinolu, metadonu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin i amfetaminy/metamfetaminy na etapie badania przesiewowego lub na linii podstawowej. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego z powodu przepisanych benzodiazepin, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, barbituranów lub opiatów są przyjmowani, ale muszą mieć ujemny wynik testu na początku badania.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy mają partnerki w ciąży.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub stosował eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 60 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia (Dzień 1) lub uczestniczył w 2 lub więcej badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 2 lat.
• Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) na etapie badania przesiewowego lub na początku badania był większy niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2 podczas badania przesiewowego.
• Pracownicy badacza lub ośrodka badawczego, gdy pracownik jest bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego; także członkowie rodziny pracownika lub śledczego.