Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MIN-117 chez les patients adultes atteints de trouble dépressif majeur

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être capables de lire et de comprendre les formulaires de consentement, de suivre les procédures liées à l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude.
• Les participants doivent avoir fourni un consentement écrit pour participer à l'étude et comprendre qu'ils sont libres de se retirer de l'étude à tout moment.
• Les participants doivent avoir signé le formulaire de consentement éclairé pour la recherche pharmacogénomique indiquant leur volonté de participer à la composante pharmacogénomique de l'étude afin de participer à la composante pharmacogénomique facultative de cette étude. Le refus de consentement pour cette composante n'exclut pas un participant de la participation à l'étude clinique.
• Les participants doivent être âgés de 18 à 65 ans, inclusivement, lors de la sélection (visite 1).
• Répondre aux critères de la 5e édition (DSM-5) du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux pour le diagnostic de dépression majeure modérée ou sévère avec détresse anxieuse et sans caractéristiques psychotiques lors du dépistage basé sur l'évaluation clinique et sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID- 5). Leur épisode dépressif majeur doit être considéré comme "valide" en utilisant l'état par rapport au trait du Massachusetts General Hospital (MGH) ; évaluabilité ; Validité apparente ; La validité écologique; et entretien sur les critères de la règle des trois P [omniprésent, persistant et pathologique] (SAFER) administré par des évaluateurs indépendants à distance.
• Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 à < 35 kg/m2 (IMC = poids (kg)/taille (m)2] lors de la sélection (visite 1).
• Les participants ont des antécédents d'au moins un épisode antérieur de dépression avant l'épisode actuel.
• Le participant doit avoir été traité avec un antidépresseur administré à une dose et une durée adéquates dans le passé pour le traitement de la dépression majeure. Un traitement adéquat est défini comme un traitement antidépresseur pendant au moins 4 semaines à au moins la dose thérapeutique minimale, pour tout antidépresseur particulier.
• Épisode dépressif majeur actuel d'au moins 4 semaines.
• Lors de la sélection (visite 1) et de la ligne de base (visite 2), les participants doivent avoir un score ≥ 40 sur l'auto-évaluation de l'inventaire des symptômes dépressifs du patient (IDS-SR30).
• Au dépistage (visite 1) et au départ (visite 2), les participants doivent avoir un score ≥ 18 sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A).
• Lors de la sélection (visite 1) et de la ligne de base (visite 2), les participants doivent avoir un score ≥ 4 sur l'échelle d'impression clinique globale de la gravité (CGI-S) évaluée par l'investigateur.
• Les participants doivent être des patients externes au moment de la randomisation (référence [Jour 1]).
• Les participants doivent être en bonne santé générale avant la participation à l'étude, sans anomalies cliniquement pertinentes, telles qu'évaluées par l'investigateur et déterminées par : les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, la chimie du sang, l'hématologie, l'analyse d'urine et l'électrocardiogramme (ECG).

• S'il s'agit d'une femme, le participant doit :

  1. être post-ménopausique, ou
  2. avez subi une hystérectomie ou une ligature des trompes ou êtes autrement incapable de concevoir, ou
  3. doit accepter l'utilisation cohérente de 2 méthodes de contraception pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (visite 1) et un test de grossesse sérique et urinaire négatif au départ (visite 2).

Critère d'exclusion:

• Un diagnostic DSM-5 de courant (actif): trouble panique, trouble obsessionnel compulsif (TOC), trouble de stress post-traumatique (TSPT), anorexie mentale ou boulimie nerveuse.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'un trouble psychotique, d'un trouble bipolaire, d'un retard mental ou de troubles de la personnalité borderline, d'un trouble de l'humeur avec apparition post-partum, de troubles somatoformes, de fibromyalgie ou d'affections médicales idiopathiques.
• A un risque clinique significatif de comportement suicidaire ou violent.
• Antécédents de traitement au cours des 6 derniers mois avec électroconvulsivothérapie (ECT), stimulation du nerf vague (VNS), stimulation cérébrale profonde (DBS) ou stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
• Participant potentiel qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas interrompre ou participer au sevrage d'un médicament concomitant interdit.
• Participant potentiel qui démontre une diminution supérieure à 25 % des symptômes dépressifs, comme en témoigne le score total IDS-SR30 de la visite de dépistage à la visite de référence.
• Maladie cardiovasculaire active (y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation ou flutter auriculaire, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés, tachycardie supraventriculaire au repos > 100 battements par minute, cardiopathie ischémique instable, anomalie valvulaire, maladie du sinus ou autre affection nécessitant un stimulateur cardiaque) ou tension artérielle diastolique > 105 mmHg.
• Toute maladie grave, non traitée ou instable, telle que : insuffisance hépatique ou rénale.
• Tout trouble pulmonaire, endocrinien ou métabolique important.
• Maladie documentée du système nerveux central qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude (y compris, sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, tumeur, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, maladie de Huntington, trouble convulsif nécessitant des anticonvulsivants actuels, lésion cérébrale traumatique ou traumatisme , et la neurosyphilis.
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, à moins qu'elle ne soit stabilisée par des médicaments appropriés pendant au moins 3 mois avant le dépistage (une hormone stimulant la thyroïde [TSH] normale est requise avant la randomisation au départ).
• Toute condition médicale pouvant potentiellement altérer l'absorption entérale orale (par exemple, la gastrectomie), le métabolisme (par exemple, l'insuffisance hépatique) ou l'excrétion (par exemple, l'insuffisance rénale) du médicament à l'étude.
• Antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances (à l'exception de la nicotine et de la caféine) répondant aux critères du DSM-5 dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Dépistage positif de l'alcool et des drogues dans l'urine pour les opiacés, la cocaïne, les barbituriques, le tétrahydrocannabinol, la méthadone, les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines et les amphétamines/méthamphétamines au dépistage ou au départ. Les patients dont le test est positif au dépistage en raison de la prescription de benzodiazépines, d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques ou d'opiacés sont acceptés mais doivent être négatifs au départ.
• Participants masculins qui ont des partenaires enceintes.
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 60 jours précédant le début prévu du traitement (jour 1) ou a participé à 2 essais cliniques ou plus au cours des 2 années précédentes.
• Intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) au dépistage ou à la ligne de base supérieur à 450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes.
• Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou anticorps de l'hépatite C ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 lors du dépistage.
• Employés de l'investigateur ou du centre d'étude, lorsque l'employé participe directement à l'étude proposée ou à d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude ; également les membres de la famille de l'employé ou de l'enquêteur.