Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von MIN-117 bei erwachsenen Patienten mit Major Depression

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärungen zu lesen und zu verstehen, studienbezogene Verfahren abzuschließen und mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
• Die Teilnehmer müssen der Teilnahme an der Studie schriftlich zugestimmt haben und verstehen, dass sie jederzeit von der Studie zurücktreten können.
• Die Teilnehmer müssen das Einwilligungsformular für die pharmakogenomische Forschung unterschrieben haben, das ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der pharmakogenomischen Komponente der Studie anzeigt, um an der optionalen pharmakogenomischen Komponente dieser Studie teilnehmen zu können. Die Verweigerung der Zustimmung zu dieser Komponente schließt einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme an der klinischen Studie aus.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening (Besuch 1) zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5) für die Diagnose einer mittelschweren oder schweren Major Depression mit ängstlicher Belastung und ohne psychotische Merkmale beim Screening basierend auf der klinischen Beurteilung und dem strukturierten klinischen Interview für DSM-5 (SCID- 5). Ihre schwere depressive Episode muss anhand des Massachusetts General Hospital (MGH) State versus Trait als „gültig“ angesehen werden; Bewertbarkeit; Gesichtsvalidität; Ökologische Validität; und Regel der drei Ps [pervasive, persistent, and pathological] (SAFER)-Kriterien-Interviews, die von entfernten, unabhängigen Ratern durchgeführt werden.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening (Besuch 1) innerhalb eines Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 bis < 35 kg/m2 (BMI = Gewicht (kg)/Größe (m)2] liegen.
• Die Teilnehmer haben mindestens eine frühere depressive Episode vor der aktuellen Episode in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer muss in der Vergangenheit mit einem Antidepressivum in angemessener Dosis und Dauer zur Behandlung einer schweren Depression behandelt worden sein. Eine angemessene Behandlung ist definiert als eine mindestens 4-wöchige antidepressive Behandlung mit mindestens der therapeutischen Mindestdosis für ein bestimmtes Antidepressivum.
• Aktuelle schwere depressive Episode von mindestens 4 Wochen Dauer.
• Beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2) müssen die Teilnehmer eine Punktzahl von ≥ 40 im Selbstbericht des Patienten (Inventory of Depressive Symptoms Inventory of Depressive Symptoms, IDS-SR30) aufweisen.
• Beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2) müssen die Teilnehmer eine Punktzahl ≥ 18 auf der Hamilton-Angstskala (HAM-A) haben.
• Beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2) müssen die Teilnehmer eine Punktzahl ≥ 4 auf der vom Prüfarzt bewerteten Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S) haben.
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung (Baseline [Tag 1]) ambulante Patienten sein.
• Die Teilnehmer müssen sich vor der Studienteilnahme in einem guten Allgemeinzustand befinden und dürfen keine klinisch relevanten Anomalien aufweisen, wie vom Prüfarzt beurteilt und bestimmt durch: Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Blutchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Elektrokardiogramm (EKG).

• Wenn weiblich, muss die Teilnehmerin:

  1. postmenopausal sein, oder
  2. eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder anderweitig nicht schwanger werden können, oder
  3. muss der konsequenten Anwendung von 2 Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Besuch 1) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei Baseline (Besuch 2) einen negativen Serum- und Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Eine aktuelle DSM-5-Diagnose (aktiv): Panikstörung, Zwangsstörung (OCD), posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Anorexia nervosa oder Bulimia nervosa.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer psychotischen Störung, bipolaren Störung, mentalen Retardierung oder Borderline-Persönlichkeitsstörung, Stimmungsstörung mit postpartalem Beginn, somatoformen Störungen, Fibromyalgie oder idiopathischen Erkrankungen.
• Bei signifikantem klinischem Risiko für suizidales oder gewalttätiges Verhalten.
• Vorgeschichte der Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate mit Elektrokrampftherapie (ECT), Vagusnervstimulation (VNS), Tiefenhirnstimulation (DBS) oder transkranieller Magnetstimulation (TMS).
• Potenzieller Teilnehmer, der nach Meinung des Prüfarztes eine verbotene Begleitmedikation nicht absetzen oder an einer Auswaschung teilnehmen sollte.
• Potenzieller Teilnehmer, der eine Verringerung der depressiven Symptome um mehr als 25 % aufweist, wie durch den IDS-SR30-Gesamtwert vom Screening-Besuch bis zum Baseline-Besuch widergespiegelt.
• Aktive kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern oder -flattern, atrioventrikulärer Herzblock zweiten und dritten Grades, supraventrikuläre Ruhetachykardie > 100 Schläge pro Minute, instabile ischämische Herzkrankheit, Klappenanomalie, Sick-Sinus-Syndrom oder andere Erkrankungen, die einen Schrittmacher erfordern) oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg.
• Alle schweren, unbehandelten oder instabilen Erkrankungen, wie z. B.: Leber- oder Niereninsuffizienz.
• Alle signifikanten pulmonalen, endokrinen oder metabolischen Störungen.
• Dokumentierte Erkrankung des zentralen Nervensystems, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall, Tumor, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit, Anfallsleiden, die aktuelle Antikonvulsiva erfordern, traumatische Hirnverletzung oder Trauma , und Neurosyphilis.
• Hypothyreose oder Hyperthyreose, sofern nicht mindestens 3 Monate vor dem Screening durch geeignete Medikamente stabilisiert (ein normales Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] ist vor der Randomisierung zu Studienbeginn erforderlich).
• Jeder medizinische Zustand, der möglicherweise die orale enterale Absorption (z. B. Gastrektomie), den Metabolismus (z. B. Leberversagen) oder die Ausscheidung (z. B. Nierenversagen) des Studienmedikaments verändern kann.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen (außer Nikotin und Koffein), die die DSM-5-Kriterien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch erfüllen.
• Positiver Alkohol- und Urin-Drogenscreening auf Opiate, Kokain, Barbiturate, Tetrahydrocannabinol, Methadon, trizyklische Antidepressiva, Benzodiazepine und Amphetamin/Methamphetamin beim Screening oder Baseline. Patienten mit positiven Tests beim Screening aufgrund von verschriebenen Benzodiazepinen, trizyklischen Antidepressiva, Barbituraten oder Opiaten werden akzeptiert, müssen aber bei Baseline negativ getestet werden.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnern.
• Innerhalb von 60 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn (Tag 1) ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet oder in den letzten 2 Jahren an 2 oder mehr klinischen Studien teilgenommen haben.
• QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) beim Screening oder Baseline, größer als 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 und 2 beim Screening.
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums, wenn der Mitarbeiter direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums beteiligt ist; auch Familienangehörige des Mitarbeiters oder des Ermittlers.