Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del MIN-117 in pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere in grado di leggere e comprendere i moduli di consenso, completare le procedure relative allo studio e comunicare con il personale dello studio.
• I partecipanti devono aver fornito il consenso scritto per partecipare allo studio e comprendere che sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
• I partecipanti devono aver firmato il modulo di consenso informato per la ricerca farmacogenomica indicando la volontà di partecipare alla componente farmacogenomica dello studio al fine di partecipare alla componente farmacogenomica facoltativa di questo studio. Il rifiuto del consenso per questo componente non esclude un partecipante dalla partecipazione allo studio clinico.
• I partecipanti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi allo Screening (Visita 1).
• Soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5) per la diagnosi di depressione maggiore moderata o grave con angoscia ansiosa e senza caratteristiche psicotiche allo Screening sulla base della valutazione clinica e dell'Intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID- 5). Il loro episodio depressivo maggiore deve essere considerato "valido" utilizzando lo stato rispetto al tratto del Massachusetts General Hospital (MGH); valutabilità; Validità facciale; Validità ecologica; e Intervista sui criteri della Regola delle tre P [pervasiva, persistente e patologica] (SAFER) somministrata da valutatori remoti e indipendenti.
• I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18 e < 35 kg/m2 (BMI = peso (kg)/altezza (m)2] allo Screening (Visita 1).
• I partecipanti hanno una storia di almeno un precedente episodio di depressione prima dell'episodio attuale.
• Il partecipante deve essere stato trattato in passato con un antidepressivo somministrato a una dose e una durata adeguate per il trattamento della depressione maggiore. Un trattamento adeguato è definito come un trattamento antidepressivo per almeno 4 settimane almeno alla dose terapeutica minima, per un particolare antidepressivo.
• Attuale episodio depressivo maggiore della durata di almeno 4 settimane.
• Allo Screening (Visita 1) e al Baseline (Visita 2), i partecipanti devono avere un punteggio ≥ 40 nell'autovalutazione dell'Inventario dei Sintomi Depressivi (IDS-SR30) valutato dal paziente.
• Allo Screening (Visita 1) e al Baseline (Visita 2), i partecipanti devono avere un punteggio ≥ 18 su Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).
• Allo screening (Visita 1) e al basale (Visita 2), i partecipanti devono avere un punteggio ≥ 4 sulla Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S) valutata dallo sperimentatore.
• I partecipanti devono essere pazienti ambulatoriali al momento della randomizzazione (Baseline [Giorno 1]).
• I partecipanti devono essere in buona salute generale prima della partecipazione allo studio senza anomalie clinicamente rilevanti come valutato dallo sperimentatore e determinato da: anamnesi, esame fisico, segni vitali, chimica del sangue, ematologia, analisi delle urine ed elettrocardiogramma (ECG).

• Se di sesso femminile, il partecipante deve:

  1. essere in post-menopausa, o
  2. ha avuto un'isterectomia o una legatura delle tube o è altrimenti incapace di gravidanza, o
  3. deve accettare l'uso coerente di 2 metodi di contraccezione per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (Visita 1) e un test di gravidanza su siero e urina negativo al basale (Visita 2).

Criteri di esclusione:

• Una diagnosi DSM-5 di corrente (attiva): disturbo di panico, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), disturbo da stress post-traumatico (PTSD), anoressia nervosa o bulimia nervosa.
• Anamnesi o diagnosi attuale di disturbo psicotico, disturbo bipolare, ritardo mentale o disturbi borderline di personalità, disturbo dell'umore con insorgenza postpartum, disturbi somatoformi, fibromialgia o condizioni mediche idiopatiche.
• A rischio clinico significativo per comportamento suicida o violento.
• Storia di trattamento negli ultimi 6 mesi con terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione del nervo vago (VNS), stimolazione cerebrale profonda (DBS) o stimolazione magnetica transcranica (TMS).
• Potenziale partecipante che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbe interrompere o partecipare al lavaggio di un farmaco concomitante proibito.
• Potenziale partecipante che dimostra una riduzione superiore al 25% dei sintomi depressivi, come evidenziato dal punteggio totale IDS-SR30 dalla visita di screening alla visita di riferimento.
• Malattie cardiovascolari attive (incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale o flutter, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo e terzo grado, tachicardia sopraventricolare a riposo > 100 battiti al minuto, cardiopatia ischemica instabile, anomalia valvolare, sindrome del nodo del seno o altra condizione che richieda pacemaker) o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg.
• Qualsiasi malattia grave, non trattata o instabile, come: insufficienza epatica o renale.
• Qualsiasi disturbo polmonare, endocrino o metabolico significativo.
• Malattia documentata del sistema nervoso centrale che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: ictus, tumore, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, morbo di Huntington, disturbo convulsivo che richiede l'assunzione di anticonvulsivanti, trauma cranico o trauma e neurosifilide.
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo, a meno che non sia stabilizzato da farmaci appropriati per almeno 3 mesi prima dello screening (è richiesto un normale ormone stimolante la tiroide [TSH] prima della randomizzazione al basale).
• Qualsiasi condizione medica che possa potenzialmente alterare l'assorbimento enterale orale (ad es. gastrectomia), il metabolismo (ad es. insufficienza epatica) o l'escrezione (ad es. insufficienza renale) del farmaco in studio.
• Storia di disturbi da uso di alcol o sostanze (eccetto nicotina e caffeina) che soddisfano i criteri del DSM-5 entro 1 anno prima della visita di screening.
• Screening positivo per alcol e droghe nelle urine per oppiacei, cocaina, barbiturici, tetraidrocannabinolo, metadone, antidepressivi triciclici, benzodiazepine e anfetamine/metanfetamine allo screening o al basale. I pazienti con test positivo allo screening a causa di benzodiazepine prescritte, antidepressivi triciclici, barbiturici o oppiacei sono accettati ma devono risultare negativi al basale.
• Partecipanti di sesso maschile che hanno partner in stato di gravidanza.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 60 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento (giorno 1) o ha partecipato a 2 o più studi clinici nei 2 anni precedenti.
• Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) allo screening o al basale maggiore di 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo, o anticorpo dell'epatite C o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 allo screening.
• Dipendenti del ricercatore o del centro studi, quando il dipendente ha un coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di quel ricercatore o centro studi; anche i familiari del dipendente o dell'investigatore.