Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van MIN-117 bij volwassen patiënten met depressieve stoornis

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten de toestemmingsformulieren kunnen lezen en begrijpen, studiegerelateerde procedures kunnen voltooien en kunnen communiceren met het onderzoekspersoneel.
• Deelnemers moeten schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek en begrijpen dat het hen vrij staat om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.
• Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier voor farmacogenomisch onderzoek hebben ondertekend waarin zij aangeven bereid te zijn om deel te nemen aan de farmacogenomische component van de studie om deel te nemen aan de optionele farmacogenomische component van deze studie. Weigering van toestemming voor dit onderdeel sluit een deelnemer niet uit van deelname aan de klinische studie.
• Deelnemers moeten op het moment van Screening (Bezoek 1) 18 tot en met 65 jaar oud zijn.
• Voldoe aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5) voor de diagnose van matige of ernstige ernstige depressie met angstige stress en zonder psychotische kenmerken bij screening op basis van klinische beoordeling en op het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 (SCID- 5). Hun depressieve episode moet als "geldig" worden beschouwd met behulp van de Massachusetts General Hospital (MGH) State versus trait; Beoordeelbaarheid; Gezichtsgeldigheid; Ecologische validiteit; en Rule of three Ps [pervasive, persistent, and pathological] (SAFER) criteria-interview afgenomen door externe, onafhankelijke beoordelaars.
• Deelnemers moeten bij de screening (bezoek 1) binnen een body mass index (BMI) van ≥ 18 tot < 35 kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/lengte (m)2) zijn.
• Deelnemers hebben een geschiedenis van ten minste één eerdere episode van depressie voorafgaand aan de huidige episode.
• De deelnemer moet in het verleden zijn behandeld met een antidepressivum dat in een adequate dosis en duur is toegediend voor de behandeling van ernstige depressie. Een adequate behandeling wordt gedefinieerd als een behandeling met antidepressiva gedurende ten minste 4 weken met ten minste de minimale therapeutische dosis voor een bepaald antidepressivum.
• Huidige depressieve episode van ten minste 4 weken.
• Bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2) moeten deelnemers een score van ≥ 40 hebben op de door de patiënt beoordeelde inventaris van depressieve symptomen zelfrapportage (IDS-SR30).
• Bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2) moeten deelnemers een score ≥ 18 hebben op de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).
• Bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2) moeten deelnemers een score ≥ 4 hebben op de door de onderzoeker beoordeelde Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S).
• Deelnemers moeten poliklinische patiënten zijn op het moment van randomisatie (basislijn [dag 1]).
• Deelnemers moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in goede algemene gezondheid verkeren zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald door: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedchemie, hematologie, urineonderzoek en elektrocardiogram (ECG).

• Indien vrouw, moet de deelnemer:

  1. postmenopauzaal zijn, of
  2. een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap, of
  3. moet instemmen met consequent gebruik van 2 anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (bezoek 1) en een negatieve serum- en urinezwangerschapstest bij baseline (bezoek 2).

Uitsluitingscriteria:

• Een DSM-5-diagnose van actueel (actief): paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis (OCD), posttraumatische stressstoornis (PTSS), anorexia nervosa of boulimia nervosa.
• Geschiedenis of huidige diagnose van een psychotische stoornis, bipolaire stoornis, mentale retardatie of borderline persoonlijkheidsstoornissen, stemmingsstoornis met postpartum begin, somatoforme stoornissen, fibromyalgie of idiopathische medische aandoeningen.
• Met een significant klinisch risico op suïcidaal of gewelddadig gedrag.
• Voorgeschiedenis van behandeling in de afgelopen 6 maanden met elektroconvulsietherapie (ECT), nervus vagus stimulatie (VNS), diepe hersenstimulatie (DBS) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS).
• Potentiële deelnemer die naar de mening van de onderzoeker niet mag stoppen met, of deelnemen aan wash-out van een verboden gelijktijdig medicijn.
• Potentiële deelnemer die een afname van meer dan 25% in depressieve symptomen vertoont, zoals blijkt uit de IDS-SR30-totaalscore van screeningbezoek tot basislijnbezoek.
• Actieve cardiovasculaire aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot: atriumfibrilleren of -fladderen, tweede- en derdegraads atrioventriculair hartblok, supraventriculaire tachycardie in rust > 100 slagen per minuut, onstabiele ischemische hartziekte, klepafwijkingen, sick sinus-syndroom of andere aandoeningen waarvoor een pacemaker nodig is) of diastolische bloeddruk > 105 mmHg.
• Elke ernstige, onbehandelde of onstabiele ziekte, zoals: lever- of nierinsufficiëntie.
• Elke significante pulmonaire, endocriene of metabole stoornissen.
• Gedocumenteerde ziekte van het centrale zenuwstelsel die de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren (inclusief maar niet beperkt tot: beroerte, tumor, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Huntington, convulsies die huidige anticonvulsiva vereisen, traumatisch hersenletsel of trauma en neurosyfilis.
• Hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, tenzij gestabiliseerd door geschikte medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (een normaal schildklierstimulerend hormoon [TSH] is vereist voorafgaand aan randomisatie bij baseline).
• Elke medische aandoening die mogelijk de orale enterale absorptie (bijv. gastrectomie), metabolisme (bijv. leverfalen) of uitscheiding (bijv. nierfalen) van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen.
• Geschiedenis van stoornissen in alcohol- of middelengebruik (behalve nicotine en cafeïne) die voldoen aan de DSM-5-criteria binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Positieve alcohol- en urinedrugscreening voor opiaten, cocaïne, barbituraten, tetrahydrocannabinol, methadon, tricyclische antidepressiva, benzodiazepinen en amfetamine/methamfetamine bij screening of baseline. Patiënten met een positieve test bij de screening vanwege voorgeschreven benzodiazepines, tricyclische antidepressiva, barbituraten of opiaten worden geaccepteerd, maar moeten bij baseline negatief testen.
• Mannelijke deelnemers die zwangere partners hebben.
• Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 60 dagen vóór de geplande start van de behandeling (dag 1) of hebben deelgenomen aan 2 of meer klinische onderzoeken in de afgelopen 2 jaar.
• QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) bij screening of baseline groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-antilichaam of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 en 2 bij screening.
• Medewerkers van de onderzoeker of het studiecentrum, wanneer de werknemer direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum; ook gezinsleden van de werknemer of de onderzoeker.