Egy tanulmány a MIN-117 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos depressziós zavarban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a hozzájárulási űrlapok elolvasására és megértésére, a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzésére, valamint a vizsgálati személyzettel való kommunikációra.
• A résztvevőknek írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez, és meg kell érteniük, hogy bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.
• A résztvevőknek alá kell írniuk a farmakogenomikai kutatáshoz szükséges tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, jelezve, hogy hajlandóak részt venni a vizsgálat farmakogenomikai komponensében, hogy részt vehessenek a vizsgálat választható farmakogenomikai komponensében. Az ehhez az összetevőhöz való hozzájárulás megtagadása nem zárja ki a résztvevőt a klinikai vizsgálatban való részvételből.
• A résztvevőknek 18 és 65 év közöttieknek kell lenniük a szűréskor (1. látogatás).
• Teljesítse a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadásának (DSM-5) kritériumait a mérsékelt vagy súlyos súlyos depresszió diagnosztizálására szorongásos szorongással és pszichotikus tünetek nélkül a klinikai értékelésen és a DSM-5 strukturált klinikai interjúján (SCID-) alapuló szűréskor. 5). Súlyos depressziós epizódjukat „érvényesnek” kell tekinteni a Massachusettsi Általános Kórház (MGH) állam versus tulajdonsága alapján; Értékelhetőség; Arc érvényessége; Ökológiai érvényesség; és a három PS szabálya [pervazív, perzisztens és patológiás] (SAFER) kritériumok interjúja távoli, független értékelők által.
• A résztvevők testtömegindexének (BMI) ≥ 18 és < 35 kg/m2 (BMI = súly (kg)/magasság (m)2] között kell lennie a szűréskor (1. látogatás).
• A résztvevőknek legalább egy korábbi depressziós epizódja volt a jelenlegi epizód előtt.
• A résztvevőt korábban a major depresszió kezelésére megfelelő dózisban és időtartamban alkalmazott antidepresszánssal kezelték. Megfelelő kezelésnek minősül legalább 4 hétig tartó antidepresszáns kezelés, legalább a minimális terápiás dózissal, bármely adott antidepresszáns esetében.
• Jelenlegi súlyos depressziós epizód, legalább 4 hetes időtartamú.
• A szűrés (1. vizit) és a kiindulási állapot (2. vizit) során a résztvevőknek 40-nél nagyobb pontszámot kell elérniük a Depressziós Tünetegyüttes (IDS-SR30) besorolású páciens önjelentésében.
• A szűréskor (1. látogatás) és az alaphelyzetben (2. látogatás) a résztvevőknek legalább 18-as pontszámmal kell rendelkezniük a Hamilton szorongásos skálán (HAM-A).
• A szűréskor (1. vizit) és a kiinduláskor (2. vizit) a résztvevőknek legalább 4-es pontszámmal kell rendelkezniük a vizsgáló által minősített súlyossági klinikai globális benyomási skálán (CGI-S).
• A résztvevőknek járóbetegnek kell lenniük a randomizálás időpontjában (alapállapot [1. nap]).
• A vizsgálatban való részvétel előtt a résztvevőknek jó általános egészségi állapotnak kell lenniük, és nem kell klinikailag jelentős eltérést mutatniuk, ahogy azt a vizsgáló értékeli, és amelyet a következők határoznak meg: kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, vérkémia, hematológia, vizeletvizsgálat és elektrokardiogram (EKG).

• Ha nő, a résztvevőnek:

  1. menopauza utáni, ill
  2. méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem tudott teherbe esni, vagy
  3. bele kell egyeznie 2 fogamzásgátlási módszer következetes használatába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (1. látogatás), és negatív szérum- és vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alaphelyzetben (2. látogatás).

Kizárási kritériumok:

• A jelenlegi (aktív) DSM-5 diagnózis: pánikbetegség, rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD), poszttraumás stressz zavar (PTSD), anorexia nervosa vagy bulimia nervosa.
• Pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar, mentális retardáció vagy borderline személyiségzavarok, szülés utáni hangulatzavar, szomatoform rendellenességek, fibromyalgia vagy idiopátiás betegségek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
• Az öngyilkos vagy erőszakos magatartás jelentős klinikai kockázata.
• Az elmúlt 6 hónapban elektrokonvulzív terápiával (ECT), vagus idegstimulációval (VNS), mélyagyi stimulációval (DBS) vagy transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) végzett kezelés anamnézisében.
• Potenciális résztvevő, akinek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad abbahagynia vagy részt vennie egy tiltott egyidejű gyógyszeres kezelésben.
• Potenciális résztvevő, aki több mint 25%-kal csökkentette a depressziós tüneteket, amint azt az IDS-SR30 összpontszám tükrözi a szűrővizsgálattól a kiindulási vizitig.
• Aktív szív- és érrendszeri betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt vagy pitvarlebegést, második és harmadik fokú pitvarkamrai szívblokkot, nyugalmi szupraventrikuláris tachycardiát > 100 ütés percenként, instabil ischaemiás szívbetegséget, billentyű-rendellenességet, sinus-szindrómát vagy egyéb, pacemakert igénylő állapotot) vagy diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm.
• Bármilyen súlyos, kezeletlen vagy instabil betegség, mint például: máj- vagy veseelégtelenség.
• Bármilyen jelentős tüdő-, endokrin- vagy anyagcserezavar.
• A központi idegrendszer dokumentált betegsége, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését (beleértve nem kizárólagosan a következőket: stroke, tumor, sclerosis multiplex, Parkinson-kór, Alzheimer-kór, Huntington-kór, görcsrohamos rendellenesség, amely jelenlegi görcsoldókat igényel, traumás agysérülés vagy trauma és neurosifilisz.
• Hypothyreosis vagy hyperthyreosis, kivéve, ha megfelelő gyógyszeres kezeléssel stabilizálták legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően (normál pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] szükséges az alaphelyzetben történő randomizálás előtt).
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely potenciálisan megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer orális enterális felszívódását (pl. gastrectomia), metabolizmusát (például májelégtelenség) vagy kiválasztódását (például veseelégtelenség).
• Alkohol- vagy szerhasználati zavarok (kivéve a nikotint és a koffeint), amelyek megfelelnek a DSM-5 kritériumoknak a szűrővizsgálatot megelőző 1 éven belül.
• Pozitív alkohol és vizelet kábítószer-szűrés opiátok, kokain, barbiturátok, tetrahidrokannabinol, metadon, triciklusos antidepresszánsok, benzodiazepinek és amfetamin/metamfetamin tekintetében a szűréskor vagy az alaphelyzetben. A felírt benzodiazepinek, triciklikus antidepresszánsok, barbiturátok vagy opiátok szűrésén pozitív teszttel rendelkező betegeket elfogadják, de a vizsgálat kezdetén negatív eredményt kell adniuk.
• Férfi résztvevők, akiknek terhes partnereik vannak.
• Kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt a tervezett kezelés megkezdése (1. nap) előtt 60 napon belül, vagy az elmúlt 2 évben 2 vagy több klinikai vizsgálatban vett részt.
• A Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum a szűréskor vagy a kiindulási értéknél 450 msec-nél nagyobb férfiaknál és 470 msec-nél nőknél.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 antitestek a szűréskor.
• a vizsgáló vagy a vizsgálóközpont alkalmazottai, ha az alkalmazott közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálóközpont irányítása alatt végzett egyéb vizsgálatokban; a munkavállaló vagy a nyomozó családtagjai is.