Un estudio en voluntarios varones sanos diseñado para investigar cómo se descompone y elimina del cuerpo un medicamento marcado con radioisótopos

Criterios de inclusión:

1. machos sanos
2. Edad de 40 a 65 años, inclusive
3. Índice de masa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 o, si está fuera del rango, considerado clínicamente no significativo por el investigador
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día)
6. El sujeto se considera sano sobre la base de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) por triplicado, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico.
7. Provisión de consentimiento informado por escrito para participar como se muestra mediante una firma en el formulario de consentimiento voluntario.
8. Los sujetos masculinos no deben buscar engendrar un hijo en los próximos 6 meses (cubriendo 2 ciclos de espermatogénesis) y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado:

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que han recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
3. Sujetos con parejas embarazadas
4. Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
5. Sujetos que se hayan inscrito en un estudio de absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME) en los últimos 12 meses
6. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
7. Consumo habitual de alcohol en varones >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de alcohol al 40%; 1,5 a 2 unidades = 125 mL copa de vino, según tipo)
8. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una prueba de cotinina en orina positiva en la selección y la admisión
9. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
10. Exposición a la radiación, excluida la radiación de fondo pero que incluye exposiciones médicas significativas u otras exposiciones relacionadas con el ensayo, en los 12 meses anteriores a la participación en el ensayo, o exposición a la radiación superior a 10 mSv en los 5 años anteriores a la participación en el ensayo, incluida la exposición de 5 mSv como resultado de la participación en este estudio. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 1999, deberá participar en el estudio. El investigador determinará la importancia de una exposición médica.
11. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
12. Bioquímica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos en la selección a juicio del investigador
13. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso
14. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, como lo indica un aclaramiento de creatinina estimado de <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
16. Evidencia de función hepática anormal en la selección; alanina/aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina > 1,5 × el límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total > 2 × ULN
17. Recuento de glóbulos blancos (incluido el diferencial), recuento de plaquetas o recuento de glóbulos rojos por debajo del límite inferior normal en la selección
18. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg (utilizando la media de ECG triplicado)
19. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, respiratoria crónica o gastrointestinal (GI), o trastorno psiquiátrico, a juicio del investigador
20. Sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares
21. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
22. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
23. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
24. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre (distinto de 4 g por día de paracetamol) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador.
25. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento, alimento o producto de estilo de vida que induzca el citocromo P450 (CYP)-1A2, -2C8 o -3A4 en los últimos 28 días
26. Cualquier otra razón por la que el investigador crea que la participación puede no ser lo mejor para el posible participante: