Sunitinib de dosis alta pulsátil versus TAS-102 en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (mCRC) (SUNRISE-CRC)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado (por el paciente o representante legalmente aceptable) y fechado.
• Confirmación histológica o citológica, documentación de adenocarcinoma colorrectal incurable localmente avanzado o metastásico, no susceptible de tratamiento potencialmente curativo (es decir, inoperable).
• Indicación de tratamiento con TAS-102; terapia progresiva (o intolerante a) que incluye fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino, terapia anti-VEGF y terapia anti-EGFR (para tumores con KRAS de tipo salvaje)).
• Enfermedad evaluable por criterios RECIST versión 1.1 (ver anexo III).
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 3.
• ECG normal de 12 derivaciones (se permiten anomalías clínicamente insignificantes).
• No hay signos de anomalías tiroideas clínicas (se permiten suplementos o fármacos bloqueantes).
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Albúmina superior a 25 g por L
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Sujetas embarazadas o en período de lactancia: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Para hombres o mujeres fértiles en edad fértil: voluntad documentada de usar un medio anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., métodos hormonales [implantes, inyectables o anticonceptivos orales combinados], dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada o esterilizada quirúrgicamente). La anticoncepción es necesaria durante al menos 6 meses después de recibir el medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con sunitinib y/o TAS-102 para mCRC.
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como enfermedad cardiovascular (incluido accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, arritmia inestable, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa y angina inestable); enfermedad pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva > GOLD 2 y broncoespasmo sintomático tratado inadecuadamente) y trastornos no controlados del sistema nervioso central, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales; o una herida o fractura grave que no cicatriza.
• Radioterapia previa extensa en el recto, la pelvis o en más de 3 vértebras de la columna (menos de 3 vértebras se consideran un campo de radiación pequeño y la elegibilidad se decidirá de forma individual a partir del PI).
• Hipertensión mal controlada a pesar de medicación adecuada para la presión arterial. La presión arterial debe ser ≤160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable. La presión arterial debe ser estable en al menos 2 mediciones separadas.
• Trastornos convulsivos inestables que requieren tratamiento anticonvulsivo.
• Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al día 1, sin recuperación completa.
• Trastornos hemorrágicos no controlados y/o sangrado activo.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida. (incluido el VIH y la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo la infección fúngica de los lechos ungueales).
• Hipersensibilidad conocida a sunitinib, TAS-102 o a sus excipientes.
• Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico significativo que pueda interferir con el cumplimiento del paciente.
• Quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer en las 4 semanas anteriores; sin nitrosoureas ni mitomicina C en las 6 semanas anteriores; ningún agente en investigación en las 4 semanas anteriores.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o activas.
• Trastornos predisponentes del colon o del intestino delgado en los que los síntomas no están controlados según lo indica un valor inicial de > 3 deposiciones blandas al día a pesar de la medicación.
• Obstrucción intestinal no resuelta
• Cualquier evidencia de una enfermedad o afección que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.