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Sunitinib pulsatile ad alte dosi rispetto a TAS-102 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) (SUNRISE-CRC)

11 novembre 2020 aggiornato da: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Uno studio randomizzato di fase II su Sunitinib pulsatile ad alte dosi rispetto a TAS-102 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC)

Lo scopo di questo studio è confrontare i tassi di sopravvivenza libera da progressione di pazienti con carcinoma colorettale metastatizzato refrattari o intolleranti alla terapia sistemica con fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR (per tumori con KRAS wild-type)); randomizzati per il trattamento con TAS-102 (braccio standard) o Sunitinib intermittente ad alto dosaggio (700 mg una volta ogni 2 settimane). L'ipotesi dei ricercatori è che il trattamento con il braccio sperimentale (sunitinib) fornirà un miglioramento della progressione libera in questo gruppo di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: uno studio clinico prospettico, in aperto, randomizzato, monocentrico, di fase II (con intento di registrazione).

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano un aumento clinicamente rilevante della PFS entro 3 mesi; da 2 mesi come riportato per TAS-102 a 5 mesi nei pazienti trattati con sunitinib. Ipotizzano inoltre che ciò si tradurrà in un significativo miglioramento della qualità della vita (QoL).

Obiettivo primario: l'obiettivo primario di questo studio è migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) trattati con sunitinib ad alte dosi una volta ogni 2 settimane a 5 mesi, rispetto ai 2 mesi riportati per TAS -102 monoterapia.

Obiettivo secondario: gli obiettivi secondari includono: la sopravvivenza globale (OS), la sicurezza e l'efficacia del trattamento, la qualità della vita nei due bracci dello studio, il valore della fosfoproteomica come potenziale biomarcatore predittivo per la risposta a sunitinib, il valore potenziale della marcatori per la diagnostica molecolare malattia e monitoraggio della risposta e la sensibilità, specificità.

Popolazione in studio: i pazienti idonei per l'inclusione hanno almeno 18 anni di età, con un'adeguata funzionalità d'organo, che hanno un adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica documentata e hanno un'indicazione per il trattamento palliativo con TAS102 (refrattario o intollerante a terapia sistemica con fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR (per tumori con KRAS wild-type)). I principali criteri di esclusione includono l'evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata, precedente radioterapia estesa, recente intervento chirurgico importante o infezione, disturbi intestinali irrisolti e ipertensione scarsamente controllata. Tutti i pazienti forniranno il consenso informato prima dell'inclusione nello studio e durante il corso dello studio, tutti i dati rilevanti saranno archiviati in moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF).

Programma di trattamento:

Dopo l'inclusione nello studio, i pazienti saranno randomizzati (1:1) tramite un sistema di randomizzazione centralizzato per ricevere sunitinib orale (700 mg una volta ogni 2 settimane) o TAS-102 (35 mg per metro quadrato, due volte al giorno, 5 giorni a settimana, con 2 giorni di riposo, per 2 settimane, seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni). I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o all'interruzione a causa di effetti tossici inaccettabili, revoca del consenso o altro motivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmato (dal paziente o da un rappresentante legalmente riconosciuto) e datato Modulo di consenso informato (ICF).
  • Conferma istologica o citologica, documentazione di adenocarcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico incurabile, non suscettibile di trattamento potenzialmente curativo (es. inutilizzabile).
  • Indicazione per il trattamento con TAS-102; progressivo in terapia (o intollerante a) tra cui fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR (per tumori con KRAS wild-type)).
  • Malattia valutabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 (vedi appendice III).
  • Età ≥ 18 anni.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Normale ECG a 12 derivazioni (sono consentite anomalie clinicamente non significative).
  • Nessun segno di anomalie cliniche della tiroide (supplemento o farmaci bloccanti consentiti).
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Albumina superiore a 25 g per L
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
  • Soggetti in gravidanza o allattamento: le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Per uomini o donne fertili in età fertile: volontà documentata di utilizzare un mezzo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, metodi ormonali [impianti, iniettabili o contraccettivi orali combinati], dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato o sterilizzato chirurgicamente). La contraccezione è necessaria per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con sunitinib e/o TAS-102 per mCRC.
  • Evidenza di malattia concomitante significativa non controllata, come malattie cardiovascolari (inclusi ictus, malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, aritmia instabile, malattia cardiaca valvolare clinicamente significativa e angina instabile); malattie polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive > GOLD 2 e broncospasmo sintomatico trattato in modo inadeguato) e disturbi del sistema nervoso centrale, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali non controllati; o una grave ferita o frattura che non guarisce.
  • Radioterapia precedente estesa nel retto, nel bacino o in più di 3 vertebre nella colonna vertebrale (meno di 3 vertebre sono considerate un piccolo campo di radiazioni e l'idoneità sarà decisa su base individuale dal PI).
  • Ipertensione scarsamente controllata nonostante adeguati farmaci per la pressione sanguigna. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile. La pressione sanguigna deve essere stabile su almeno 2 misurazioni separate.
  • Disturbi convulsivi instabili che richiedono terapia anticonvulsivante.
  • Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo.
  • Disturbi emorragici incontrollati e/o sanguinamento attivo.
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo. (inclusi HIV e malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale.)
  • Ipersensibilità nota a sunitinib, TAS-102 o ai suoi eccipienti.
  • Presenza di disturbi psichiatrici significativi che potrebbero interferire con la compliance del paziente.
  • Chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti; nessuna nitrosourea o mitomicina C nelle 6 settimane precedenti; nessun agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o attive.
  • Disturbi predisponenti del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi sono incontrollati come indicato dal basale di > 3 feci molli al giorno nonostante i farmaci.
  • Ostruzione intestinale irrisolta
  • Qualsiasi evidenza di una malattia o condizione che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: TAS-102 (Lonsurf)
35 mg per metro quadrato, due volte al giorno, 5 giorni alla settimana, con 2 giorni di riposo, per 2 settimane, seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni.
Droga: TA 102
Dopo l'inclusione nello studio, i pazienti saranno randomizzati (1:1) tramite un sistema di randomizzazione centralizzato per ricevere sunitinib orale (700 mg una volta ogni 2 settimane) o TAS-102 (35 mg per metro quadrato, due volte al giorno, 5 giorni a settimana, con 2 giorni di riposo, per 2 settimane, seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni). I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o all'interruzione a causa di effetti tossici inaccettabili, revoca del consenso o altro motivo.
Altri nomi:
  • Lonsurf
Sperimentale: Sunitinib intermittente ad alto dosaggio
700 mg una volta ogni 2 settimane.
Droga: Sunitinib Malato
Dopo l'inclusione nello studio, i pazienti saranno randomizzati (1:1) tramite un sistema di randomizzazione centralizzato per ricevere sunitinib orale (700 mg una volta ogni 2 settimane) o TAS-102 (35 mg per metro quadrato, due volte al giorno, 5 giorni a settimana, con 2 giorni di riposo, per 2 settimane, seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni). I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o all'interruzione a causa di effetti tossici inaccettabili, revoca del consenso o altro motivo.
Altri nomi:
  • Sutent

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Conteggio dalla data di inclusione nello studio (data di randomizzazione) alla data di progressione della malattia o morte (1 anno di follow-up). Analisi dopo l'inclusione del 33% dei pazienti (N=20)
Conteggio dalla data di inclusione nello studio (data di randomizzazione) alla data di progressione della malattia (o morte)
Conteggio dalla data di inclusione nello studio (data di randomizzazione) alla data di progressione della malattia o morte (1 anno di follow-up). Analisi dopo l'inclusione del 33% dei pazienti (N=20)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso, valutato fino a 12 mesi. Se il farmaco in studio viene interrotto per qualsiasi motivo, il follow-up sulla sopravvivenza si svolge ogni 12 settimane, anch'esso valutato fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso, valutato fino a 12 mesi. Se il farmaco in studio viene interrotto per qualsiasi motivo, il follow-up sulla sopravvivenza si svolge ogni 12 settimane, anch'esso valutato fino a 12 mesi
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Alla fine dello studio, dopo 12 mesi, verrà valutato e confrontato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati a entrambi i trattamenti
Sicurezza e tollerabilità dei due farmaci -
Alla fine dello studio, dopo 12 mesi, verrà valutato e confrontato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati a entrambi i trattamenti
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL): questionari dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita (EORTC QoL)
Lasso di tempo: tramite questionari EORTC, che verranno compilati ogni 8-9 settimane (dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte, valutata fino a 3 anni). I questionari di entrambi i trattamenti saranno valutati e confrontati
Questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QoL)
tramite questionari EORTC, che verranno compilati ogni 8-9 settimane (dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte, valutata fino a 3 anni). I questionari di entrambi i trattamenti saranno valutati e confrontati
Biopsie liquide
Lasso di tempo: I punti temporali specifici durante il trattamento in studio sono: (1) al basale; (2) ogni 2 settimane durante il trattamento (fino alla progressione della malattia), valutato fino a 12 mesi.
Biopsie liquide per l'analisi dei biomarcatori del sangue circolante inclusi microRNA e piastrine contenenti RNA derivato dal tumore.
I punti temporali specifici durante il trattamento in studio sono: (1) al basale; (2) ogni 2 settimane durante il trattamento (fino alla progressione della malattia), valutato fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Investigatori

  • Investigatore principale: Henk Verheul, Prof. M.D., Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL60716.029.18.

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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