Estudio de acceso ampliado de axicabtagene ciloleucel (ZUMA-9)

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos:

   1. DLBCL, no especificado de otra manera
   2. Linfoma mediastínico primario de células B grandes
   3. Linfoma de células B de alto grado
   4. DLBCL que surge del linfoma folicular (linfoma folicular transformado o TFL)

2. Enfermedad recidivante o refractaria, definida como una o más de las siguientes:

   1. Sin respuesta al tratamiento de primera línea (enfermedad refractaria primaria); se excluyen los sujetos que son intolerantes a la quimioterapia de primera línea O
   2. Sin respuesta o recaída a la segunda o mayores líneas de terapia O
   3. Recaído después de ASCT

3. Los sujetos deben haber recibido una terapia previa adecuada que incluya como mínimo:

   1. anticuerpo monoclonal anti-CD20 a menos que el investigador determine que el tumor es negativo para CD20, y
   2. un régimen de quimioterapia que contiene antraciclina;
4. Sin evidencia, sospecha y/o antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
5. 18 años o más
6. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1
7. Recuento absoluto de neutrófilos ANC ≥1000/μL
8. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL
9. Recuento absoluto de linfocitos ≥100/μL

10. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

    1. Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    2. Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤2,5 límite superior normal (LSN)
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
    4. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% y sin evidencia de derrame pericárdico dentro de los 180 días siempre que el sujeto no haya recibido un tratamiento basado en antraciclinas o experimente un evento cardíaco o cambio en el estado funcional
    5. Sin derrame pleural clínicamente significativo
    6. Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente
11. Criterios de inclusión de la cohorte 2: Sujetos cuya fabricación comercial de axicabtagene ciloleucel no cumplió con las especificaciones de liberación comercial

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) o linfoma folicular a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años
2. Antecedentes del trasplante alogénico de células madre (SCT)
3. Terapia dirigida previa de CD19
4. Terapia previa con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia con células T modificadas genéticamente
5. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
6. Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos (IV) para su manejo. La infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo y después de consultar con el Monitor médico de Kite Pharma.
7. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección según lo determinen las pruebas serológicas y genéticas estándar según las pautas actuales de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA).
8. Antecedentes o presencia de linfoma primario del SNC y/o trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
9. Criterios de exclusión de la cohorte 2: cualquier afección médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio