Ensayo PANFIRE-3: Evaluación de la seguridad y la eficacia de la electroporación irreversible (IRE) + Nivolumab + CpG para el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de páncreas en estadio IV radiológica e histopatológicamente probado (según el sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de páncreas);
• Enfermedad oligometastásica primaria, definida como al menos 1 metástasis hepática, pero la aparición de otras metástasis no está necesariamente restringida al hígado; la junta multidisciplinaria de tumores determinará el máximo de metástasis caso por caso.
• El tumor primario está in situ.
• Se requiere un mínimo de 4 ciclos de quimioterapia con FOLFIRINOX, pero con el objetivo explícito de esforzarse por completar los 8 ciclos de FOLFIRINOX antes de la inclusión en el estudio, con al menos una enfermedad estable en la tomografía computarizada.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional de la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 - 2;
• Drenaje biliar adecuado en caso de obstrucción biliar.

Criterio de exclusión:

• Invasión tumoral transmucosa al duodeno o estómago circundante;
• Epilepsia activa (última convulsión < 5 años);

• Antecedentes de enfermedad cardiaca:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA Clase 2
  • Enfermedad arterial coronaria activa (definida como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección);
  • Arritmias cardíacas ventriculares que requieren terapia antiarrítmica o marcapasos (se permiten bloqueadores beta para el régimen antihipertensivo; la fibrilación auricular no está contraindicada);
• Hipersensibilidad conocida a cualquier oligodesoxinucleótido.
• Función hepática comprometida definida como signos de alarma de hipertensión portal, INR > 1,5 sin uso de anticoagulantes, bilirrubina > x 1,5 Límite superior del rango normal (ULN) ASAT > 3,0 x ULN, ALAT > 3,0 x ULN.
• Función renal comprometida definida como eGFR
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia modificadora de la enfermedad en el momento de la selección: es decir, > 10 mg de prednisolona por día o equivalente a este régimen.
• Hipertensión no controlada. La presión arterial debe ser ≤160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable;
• Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0); requiriendo antibióticos
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento;
• Inmunoterapia previa al procedimiento para el tratamiento del cáncer;
• Terapia quirúrgica previa para el cáncer de páncreas;
• Segunda neoplasia maligna primaria con mediana de SG a 5 años < 90 %, esto excluye cánceres tratados adecuadamente como: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial u otras neoplasias malignas tratadas previamente sin signos de recurrencia.
• Alergia al medio de contraste.
• Alergia a trazadores PET 18F-FDG y 18F-BMS-986192 Zr-89-Nivolumab
• Cualquier dispositivo de estimulación implantado;
• Estenosis de la vena porta o VMS > 70% (contraindicación relativa)
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.