Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio PANFIRE-3: valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'elettroporazione irreversibile (IRE) + nivolumab + CpG per il carcinoma pancreatico metastatico

18 dicembre 2022 aggiornato da: Dr. M.R. Meijerink, Amsterdam UMC, location VUmc

Elettroporazione irreversibile e nivolumab combinati con la somministrazione intratumorale di un ligando del recettore Toll-like come mezzo di vaccinazione in vivo per l'adenocarcinoma duttale pancreatico oligometastatico

L'elettroporazione irreversibile è una tecnica ablativa locale utilizzata nel trattamento del cancro al pancreas. Oltre alla sua capacità citoriduttiva, IRE induce anche una risposta immunitaria sistemica. Tuttavia, questa risposta immunitaria non è abbastanza potente da stabilire una regressione duratura del tumore. La risposta immunitaria può essere sfruttata combinando IRE con l'immunoterapia. Lo scopo principale di questo studio è determinare la sicurezza di IRE + Nivolumab (braccio B) e IRE + Nivolumab + CpG (braccio C). L'obiettivo secondario è valutare l'efficacia dei bracci sperimentali (B, C) e del braccio di controllo A (nivolumab in monoterapia), sulla base della sopravvivenza globale e libera da progressione, nonché dell'immunomodulazione locoregionale e sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma pancreatico è uno dei tipi più mortali di cancro. A differenza di altri tipi di cancro, le nuove opzioni terapeutiche hanno dimostrato miglioramenti solo moderati per il cancro del pancreas in termini di sopravvivenza globale. I pazienti con malattia metastatica (stadio IV, AJCC) trattati con chemioterapia nei Paesi Bassi presentano attualmente una sopravvivenza globale mediana di 6,4 mesi. Precedenti ricerche hanno mostrato risultati promettenti per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC, stadio III, AJCC) per quanto riguarda il trattamento combinato con chemioterapia ed elettroporazione irreversibile (IRE), una tecnica di ablazione locale che utilizza impulsi elettrici per distruggere il tessuto canceroso. Oltre a un aumento della sopravvivenza globale, l'IRE ha indotto una risposta immunitaria sistemica. Tuttavia, la risposta immunitaria non era abbastanza potente da generare un effetto antitumorale duraturo. Sfruttando la risposta immunitaria del corpo utilizzando l'immunoterapia locale e sistemica può creare un effetto sinergico, inducendo potenzialmente una risposta antitumorale duratura. PANFIRE-III è uno studio prospettico randomizzato di fase 1 con l'obiettivo primario di determinare la sicurezza delle terapie combinate IRE + Nivolumab (braccio B) e CpG + IRE + Nivolumab (braccio C) in pazienti con carcinoma pancreatico oligo-metastatizzato. L'obiettivo secondario è determinare l'efficacia dei bracci sperimentali (braccio B, C) rispetto al braccio di controllo A (nivolumab in monoterapia). Ciò sarà valutato osservando la sopravvivenza globale e libera da progressione, nonché la risposta immunitaria locoregionale e sistemica. La combinazione terapeutica di IRE con l'immunoterapia ha il potenziale per generare una protezione sistemica mediante vaccinazione in vivo contro le cellule tumorali pancreatiche, inibendo così la crescita tumorale sia locale che a distanza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Olanda, 1081HV
        • Reclutamento
        • Amsterdam University Medical Centre (location VUmc)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martijn R Meijerink, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Florentine EF Timmer, MSc
        • Sub-investigatore:
          • Bart Geboers, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma pancreatico in stadio IV radiologicamente e istopatologicamente provato (secondo il sistema di stadiazione AJCC per il cancro pancreatico);
  • Malattia oligometastatica primaria, definita come almeno 1 metastasi epatica ma la presenza di altre metastasi non è necessariamente limitata al fegato, il numero massimo di metastasi deve essere determinato caso per caso dal comitato multidisciplinare dei tumori.
  • Il tumore primario è in situ.
  • È richiesto un minimo di 4 cicli di chemioterapia FOLFIRINOX, ma con l'obiettivo esplicito di lottare per il completamento di 8 cicli di FOLFIRINOX prima dell'inclusione nello studio, con malattia almeno stabile alla TAC.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status della scala dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0 - 2;
  • Adeguato drenaggio biliare in caso di ostruzione biliare.

Criteri di esclusione:

  • Invasione tumorale transmucosa nel duodeno o nello stomaco circostante;
  • Epilessia attiva (ultima convulsione < 5 anni);

  • Storia della malattia cardiaca:

    • Insufficienza cardiaca congestizia > Classe NYHA 2
    • Malattia coronarica attiva (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening);
    • Aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica o pacemaker (sono consentiti i beta-bloccanti per il regime antipertensivo; la fibrillazione atriale non è controindicata);
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi oligodeossinucleotide.
  • Funzionalità epatica compromessa definita come segni premonitori di ipertensione portale, INR > 1,5 senza uso di anticoagulanti, bilirubina > x 1,5 Limite superiore del range normale (ULN) ASAT > 3,0 x ULN, ALAT > 3,0 x ULN.
  • Funzione renale compromessa definita come eGFR
  • Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia al momento dello screening: ovvero > 10 mg di prednisolone al giorno o equivalente a questo regime.
  • Ipertensione incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile;
  • Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0); che richiedono antibiotici
  • Soggetti in gravidanza o allattamento; Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento;
  • Immunoterapia prima della procedura per il trattamento del cancro;
  • Precedente terapia chirurgica per cancro al pancreas;
  • Secondo tumore maligno primario con OS mediana a 5 anni <90%, questo esclude tumori adeguatamente trattati come: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma superficiale della vescica o altri tumori maligni trattati in precedenza senza segni di recidiva.
  • Allergia al mezzo di contrasto.
  • Allergia ai traccianti PET 18F-FDG e 18F-BMS-986192 Zr-89-Nivolumab
  • Qualsiasi dispositivo di stimolazione impiantato;
  • Stenosi della vena porta o VMS > 70% (controindicazione relativa)
  • Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: Nivolumab
4 settimane dopo il pretrattamento con FOLFIRINOX (4-8 cicli), il paziente inizierà con lo schema Nivolumab. Il primo mese verrà somministrata una dose bisettimanale di 240 mg, seguita da una dose mensile di 480 mg. Questo trattamento continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario mirato al recettore PD-1 sulle cellule T. Il legame dell'anticorpo monoclonale PD-1 sul recettore PD-1 blocca il segnale freno sulle cellule T, consentendo loro di attaccare le cellule tumorali.
Sperimentale: Braccio B: IRE + Nivolumab
4 settimane dopo il pretrattamento con FOLFIRINOX (4-8 cicli), il paziente riceverà prima (un incompleto) IRE del tumore pancreatico primario. 2 settimane dopo, inizieranno il programma Nivolumab. Il primo mese verrà somministrata una dose bisettimanale di 240 mg, seguita da una dose mensile di 480 mg. Questo trattamento continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario mirato al recettore PD-1 sulle cellule T. Il legame dell'anticorpo monoclonale PD-1 sul recettore PD-1 blocca il segnale freno sulle cellule T, consentendo loro di attaccare le cellule tumorali.
Dispositivo: Elettroporazione irreversibile (IRE)
L'elettroporazione irreversibile (IRE) è una tecnica ablativa locale che utilizza impulsi elettrici per distruggere il tessuto tumorale
Sperimentale: Braccio C: CpG + IRE + Nivolumab
4 settimane dopo il pretrattamento con FOLFIRINOX (4-8 cicli), verrà somministrato un ligando del recettore toll-like (CpG) nel tumore pancreatico primario. Una settimana dopo, il paziente riceverà (un incompleto) IRE del tumore primario. 2 settimane dopo, inizieranno il programma Nivolumab. Il primo mese verrà somministrata una dose bisettimanale di 240 mg, seguita da una dose mensile di 480 mg. Questo trattamento continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario mirato al recettore PD-1 sulle cellule T. Il legame dell'anticorpo monoclonale PD-1 sul recettore PD-1 blocca il segnale freno sulle cellule T, consentendo loro di attaccare le cellule tumorali.
Dispositivo: Elettroporazione irreversibile (IRE)
L'elettroporazione irreversibile (IRE) è una tecnica ablativa locale che utilizza impulsi elettrici per distruggere il tessuto tumorale
Droga: Recettore Toll-Like 9
Il recettore Toll-Like 9 (CpG) è un oligodeossinucleotide che stimola le cellule dendritiche a rilasciare IFN di tipo I, attivando il natural killer e infiltrando le cellule T. Questo crea un ambiente tumorale più pro-immunogenico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del trattamento combinato IRE + immunoterapia sulla base degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 1 anno dopo
Determinato dagli eventi avversi (gravi) correlati al trattamento
Dalla randomizzazione fino a 1 anno dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza globale in termini di mesi
Dalla data di randomizzazione fino al decesso, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione inequivocabile della malattia, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione in termini di mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione inequivocabile della malattia, valutata fino a 5 anni
Immunomodulazione (locale)
Lasso di tempo: Biopsie prelevate a T=0 (prima del trattamento), T=2 settimane e T=6 settimane
La risposta immunitaria locale sarà valutata mediante citometria a flusso e immunoistochimica di 2 biopsie (1x primaria, 1x metastasi). I marcatori includono quelli di cellule T, cellule dendritiche e altri.
Biopsie prelevate a T=0 (prima del trattamento), T=2 settimane e T=6 settimane
Immunomodulazione (sistemica)
Lasso di tempo: Sangue prelevato a T=0 (prima del trattamento), T=2 settimane e T=6 settimane
La risposta immunitaria sistemica sarà valutata mediante citometria a flusso di sangue periferico. I marcatori includono quelli di cellule T, cellule dendritiche, MDSC, cellule NK.
Sangue prelevato a T=0 (prima del trattamento), T=2 settimane e T=6 settimane
Risposta del tumore all'imaging
Lasso di tempo: Scansioni PET a T= 0 (prima del trattamento), T= 6 settimane e T=3 mesi. Le scansioni TC verranno eseguite a T= 0 (prima del trattamento), T= 6 settimane, T=3 mesi, seguite da una scansione ogni 3 mesi successivi (T=6m,9m,12m ecc.) fino alla progressione inequivocabile della malattia.
La risposta del tumore sarà valutata mediante scansioni PET-TC: captazione del tracciante di FDG e PD-L1. Le scansioni TC saranno impiegate per determinare la risposta del tumore in base ai criteri RECIST.
Scansioni PET a T= 0 (prima del trattamento), T= 6 settimane e T=3 mesi. Le scansioni TC verranno eseguite a T= 0 (prima del trattamento), T= 6 settimane, T=3 mesi, seguite da una scansione ogni 3 mesi successivi (T=6m,9m,12m ecc.) fino alla progressione inequivocabile della malattia.
Qualità della vita durante il trattamento basata sulla salute generale
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario EORTC: EQ-5D-L5. I tipi di domande includono: scala 1-5
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante tutto il trattamento sulla base di specifici problemi di salute
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario EORTC: QLQ-C30 I tipi di domande includono: scala 1-5, scala 1-7
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante il trattamento basata sulla neuropatia periferica indotta da chemioterapia
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario EORTC: QLQ-CIPN20 I tipi di domande includono: scala 1-4
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante tutto il trattamento, in particolare nei pazienti con carcinoma pancreatico
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario EORTC: QLQ-PAN26 I tipi di domande includono: scala 1-4
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante il trattamento basata sulla felicità e sul funzionamento emotivo del paziente
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario: QLQ-HAPINES I tipi di domande includono: scala 1-10
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante il trattamento basata su ansia e depressione
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario: QLQ-HADS I tipi di domande includono: scala 1-4
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante il trattamento basata sullo stato psicologico del paziente riguardo alla sua malattia
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario: QLQ-WOPS I tipi di domande includono: scala 1-4, scala 1-10, sì/no, aperta
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Qualità della vita durante il trattamento basata sulla (diminuzione) funzionalità pancreatica
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Sulla base del seguente questionario: EPI I tipi di domande includono: 5 risposte facoltative, scala 1-4, scala 1-5, sì/no, aperta
La qualità della vita sarà valutata ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Dolore basato sul Visual Analog Score (VAS)
Lasso di tempo: Il dolore sarà valutato ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno
Il questionario sul dolore si basa sulla VAS e include domande di tipo scala (1 - 10) con punteggi più alti riferiti a più dolore.
Il dolore sarà valutato ogni 3 mesi (T=0 (basale), T=3 mesi, ecc.) fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Investigatori

  • Investigatore principale: Martijn R Meijerink, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUMc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

3 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020.231 - NL73415.029.20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

Prove cliniche su Nivolumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Colombia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi