LIBERTY 2: Estudio de eficacia y seguridad de Relugolix en mujeres con sangrado menstrual abundante asociado con fibromas uterinos

EXPERIMENTAL: Relugolix más E2/NETA (Grupo A)

Relugolix coadministrado con E2/NETA durante 24 semanas.

Droga: Relugolix

Relugolix (40 mg) comprimido administrado por vía oral una vez al día.

Otros nombres:

• TAK-385
• MVT-601

Droga: Estradiol/acetato de noretindrona

Cápsula coformulada de E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) administrada por vía oral una vez al día.

Otros nombres:

• E2/NETA
• complemento hormonal en dosis bajas

EXPERIMENTAL: Relugolix más Retardado E2/NETA (Grupo B)

Relugolix coadministrado con E2/NETA placebo durante 12 semanas, seguido de relugolix coadministrado con E2/NETA durante 12 semanas.

Droga: Relugolix

Relugolix (40 mg) comprimido administrado por vía oral una vez al día.

Otros nombres:

• TAK-385
• MVT-601

Droga: Estradiol/acetato de noretindrona

Cápsula coformulada de E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) administrada por vía oral una vez al día.

Otros nombres:

• E2/NETA
• complemento hormonal en dosis bajas

Droga: Estradiol/placebo de acetato de noretindrona

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) cápsula de placebo administrada por vía oral una vez al día y diseñada para igualar la cápsula que contiene E2/NETA en tamaño, forma, color y olor.

Otros nombres:

• E2/NETA placebo

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (Grupo C)

Relugolix placebo coadministrado con E2/NETA placebo durante 24 semanas.

Droga: Relugolix placebo

Relugolix (0 mg) tableta de placebo administrada por vía oral una vez al día y fabricada para igualar la tableta de relugolix en tamaño, forma, color y olor.

Droga: Estradiol/placebo de acetato de noretindrona

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) cápsula de placebo administrada por vía oral una vez al día y diseñada para igualar la cápsula que contiene E2/NETA en tamaño, forma, color y olor.

Otros nombres:

• E2/NETA placebo

Porcentaje de participantes que lograron un volumen de pérdida de sangre menstrual (MBL) de < 80 ml y una reducción de ≥ 50 % del volumen inicial de MBL con Relugolix Plus E2/NETA

Un respondedor era un participante que tenía un volumen de MBL de < 80 ml y al menos una reducción del 50 % del volumen de MBL inicial durante los últimos 35 días de tratamiento (hasta la semana 24). Todos los productos femeninos devueltos recolectados en cada visita clínica fueron analizados por el método de hematina alcalina para obtener el volumen de MBL. El volumen de MBL se midió durante el intervalo de recolección del producto femenino de la Semana 24/interrupción temprana (hasta 35 días antes de la última dosis del tratamiento). Se presenta el porcentaje de participantes que respondieron.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia primaria preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Porcentaje de participantes con un nivel de hemoglobina ≤ 10,5 g/dl al inicio que lograron un aumento de > 2 g/dl desde el inicio en la semana 24

Se recogieron muestras de sangre de los participantes para medir la hemoglobina. Los porcentajes se basan en el número de participantes con hemoglobina ≤ 10,5 gramos (g)/decilitro (dL) al inicio e informados en la semana 24.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan relugolix más E2/NETA con brazos de placebo.

Porcentaje de participantes que experimentaron síntomas vasomotores hasta la semana 24

Un evento adverso se definió como un signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable o no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento. Los términos preferidos de hiperhidrosis, sensación de calor, sofocos, sudores nocturnos y sofocos se combinaron para describir los síntomas vasomotores. Los participantes con múltiples eventos para un término preferido determinado se contaron solo una vez por cada término preferido.

Porcentajes informados basados ​​en el número total de participantes en cada grupo de tratamiento.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Tasa de amenorrea sostenida (sangrado nulo o insignificante)

La amenorrea sostenida se define como el tiempo de las participantes para lograr y mantener la amenorrea hasta la fecha del último fármaco del estudio.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Tiempo para lograr una amenorrea sostenida (sangrado nulo o insignificante)

Estado de amenorrea sostenida según lo determinado en base al tiempo para alcanzar y mantener el estado de amenorrea.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Tiempo para lograr la amenorrea (sangrado nulo o insignificante)

El tiempo hasta la amenorrea se definió como las semanas desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el comienzo de la amenorrea.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de participantes con hemoglobina ≤ 10,5 g/dl al inicio y lograron un aumento de > 2 g/dl en la semana 24

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥ 1 g/dl desde el inicio hasta la semana 24 entre aquellos con un límite inferior al normal

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de respondedores con un aumento de al menos 20 puntos desde el inicio en la semana 24 en la puntuación de la escala de actividades revisada de UFS-QoL

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la interferencia de los fibromas uterinos con la actividad física según la pregunta 11 de UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad máxima de los síntomas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la interferencia de los fibromas uterinos con las actividades sociales según la pregunta 20 de UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad máxima de los síntomas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la vergüenza causada por los fibromas uterinos según la pregunta 29 de UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad máxima de los síntomas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación del Cuestionario de impacto de menorragia para actividades físicas

El impacto de la menorragia se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos para evaluar el nivel de mejora desde el inicio hasta la semana 24. Escala de respuesta: Nada, 2. Un poco, 3. Moderadamente, 4. Bastante y 5. Extremadamente.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación del Cuestionario de impacto de menorragia para actividades sociales

El impacto de la menorragia se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos para evaluar el nivel de mejora desde el inicio hasta la semana 24. Escala de respuesta: Nada, 2. Un poco, 3. Moderadamente, 4. Bastante y 5. Extremadamente.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de participantes que lograron una puntuación máxima de NRS ≤ 1 para el dolor asociado con fibromas uterinos durante los últimos 35 días de tratamiento que tuvieron puntuaciones máximas de dolor ≥ 4 durante los 35 días anteriores a la aleatorización

El dolor asociado con los fibromas uterinos se evaluó mediante un NRS de dolor. El NRS del dolor es una medida autoinformada validada de un solo elemento, que pide a los encuestados que clasifiquen su dolor en una escala de 11 puntos de la siguiente manera: 0 (sin dolor), 1 a 3 (dolor leve), 4 a 6 ( dolor moderado) y de 7 a 10 (dolor intenso).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de participantes con una reducción ≥ 30 % en la puntuación NRS desde el inicio hasta los últimos 35 días de tratamiento que tenían puntuaciones máximas de dolor ≥ 4 al inicio

El dolor asociado con los fibromas uterinos se evaluó mediante un NRS de dolor. El NRS del dolor es una medida autoinformada validada de un solo elemento, que pide a los encuestados que clasifiquen su dolor en una escala de 11 puntos de la siguiente manera: 0 (sin dolor), 1 a 3 (dolor leve), 4 a 6 ( dolor moderado) y de 7 a 10 (dolor intenso).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la concentración de suero luteinizante en la semana 24

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la concentración de suero estimulante del folículo en la semana 24

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la concentración sérica de E2 en la semana 24

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la concentración sérica de progesterona en la semana 24

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Porcentaje de participantes con amenorrea durante los últimos 35 días de tratamiento

La amenorrea se definió como el cumplimiento de 1 de los siguientes criterios durante 2 visitas consecutivas:

• Ningún producto femenino devuelto debido a amenorrea informada;
• No se devolvió ningún producto femenino debido a informes de manchado/sangrado insignificante junto con datos del diario electrónico (e-Diary) que indican sangrado/manchado no cíclico poco frecuente;
• Colección de productos femeninos con un volumen MBL observado insignificante junto con datos de e-Diary que indican sangrado/manchado no cíclico poco frecuente.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 24 en el volumen de MBL

El volumen de MBL se midió utilizando el método de hematina alcalina. La media de mínimos cuadrados (LS) para la prueba de diferencia es Relugolix más E2/NETA menos Placebo basado en un modelo de efectos mixtos con el tratamiento, la visita, la región, la MBL inicial y la interacción tratamiento por visita incluidos como efectos fijos.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Porcentaje de participantes con una puntuación máxima en la escala de calificación numérica (NRS) ≤ 1 para el dolor asociado con los fibromas uterinos durante los últimos 35 días de tratamiento

El dolor asociado con los fibromas uterinos se evaluó mediante una escala de calificación numérica del dolor (NRS). El NRS del dolor es una medida autoinformada validada de un solo elemento, que pide a los encuestados que clasifiquen su dolor en una escala de 11 puntos de la siguiente manera: 0 (sin dolor), 1 a 3 (dolor leve), 4 a 6 ( dolor moderado) y de 7 a 10 (dolor intenso).

Se pidió a las participantes que documentaran, en un diario electrónico, el peor dolor asociado con los fibromas uterinos que experimentaron durante las últimas 24 horas, todos los días hasta el final de la administración del fármaco del estudio. Se analizaron los participantes evaluables para el dolor, definidos como aquellos que tenían una puntuación NRS máxima ≥ 4 al inicio y tenían al menos 28 días (80 % de los últimos 35 días de tratamiento) de puntuaciones de dolor registradas en el diario electrónico.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 24 en el volumen del fibroma uterino primario

El volumen del fibroma uterino primario se midió mediante ecografía transvaginal o transabdominal.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 24 en el volumen uterino

El volumen del útero se midió mediante ecografía transvaginal o transabdominal.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación de la escala de malestar pélvico y sangrado de UFS-QoL según lo medido por UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

La escala de síntomas de fibromas uterinos y calidad de vida relacionada con la salud (UFS-QoL), sangrado y malestar pélvico (BPD) se ha derivado de la escala de síntomas UFS-QoL. La escala consta de los siguientes 3 síntomas proximales a los fibromas uterinos: sangrado abundante durante el período menstrual (pregunta [Q] 1), expulsión de coágulos de sangre durante el período menstrual (Q2) y sensación de tirantez o presión en el área pélvica (Q5) , las puntuaciones sin procesar se transformaron en una puntuación normalizada: Puntuación transformada = [(Puntuación sin procesar real - puntuación sin procesar más baja posible)/(Rango de puntuación sin procesar posible)]*100 La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, poco tiempo, parte del tiempo, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad de los síntomas.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 12 en la densidad mineral ósea en la columna lumbar (L1 a L4) según lo evaluado por DXA

La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en la columna lumbar (L1, L2, L3 y L4) al inicio y en la semana 12. Los escaneos fueron leídos por el laboratorio central de radiología de acuerdo con la carta de imágenes. Se usó la misma máquina DXA en el centro de imágenes local en cada sitio y se operó en el mismo modo de escaneo para todas las imágenes obtenidas para un participante individual. Todas las imágenes fueron enviadas para lectura central. El laboratorio central de radiología recolectó y evaluó todas las exploraciones DXA para determinar su aceptabilidad y medir la DMO. Las medias de LS se basaron en un modelo de efectos mixtos con visita, región, volumen inicial de MBL, edad al inicio, índice de masa corporal al inicio, BMD al inicio, raza y tratamiento por interacción de visita incluidos como efectos fijos.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 24 en la densidad mineral ósea en la columna lumbar (L1 a L4), cadera total y cuello femoral según lo evaluado por DXA

La DMO se evaluó mediante DXA en la columna lumbar (L1, L2, L3 y L4), la cadera total y el cuello femoral (misma pierna en todos los participantes) al inicio y en la semana 24. Los escaneos fueron leídos por el laboratorio central de radiología de acuerdo con la carta de imágenes. Se usó la misma máquina DXA en el centro de imágenes local en cada sitio y se operó en el mismo modo de escaneo para todas las imágenes obtenidas para un participante individual. Todas las imágenes fueron enviadas para lectura central. El laboratorio central de radiología recolectó y evaluó todas las exploraciones DXA para determinar su aceptabilidad y medir la DMO. Las medias de LS se basaron en un modelo de efectos mixtos con visita, región, volumen inicial de MBL, edad al inicio, índice de masa corporal al inicio, BMD al inicio, raza y tratamiento por interacción de visita incluidos como efectos fijos. Para Relugolix más E2/NETA Lumbar Spine (L1 a L4), número (n)=95.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, sólo rel

Porcentaje de participantes que experimentaron síntomas vasomotores hasta la semana 12

Un evento adverso se definió como un signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable o no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento. Los términos preferidos de hiperhidrosis, sensación de calor, sofocos, sudores nocturnos y sofocos se combinaron para describir los síntomas vasomotores. Los participantes con múltiples eventos para un término preferido determinado se contaron solo una vez por cada término preferido. Intervalo de confianza (IC) informado basado en un IC del 95 % binomial exacto (Clopper-Pearson). Según el objetivo del estudio, el análisis secundario comparó relugolix más E2/NETA con relugolix más E2/NETA retardado en la semana 12 y se presenta a continuación.

Concentraciones mínimas previas a la dosis de Relugolix y NET en el grupo Relugolix Plus E2/NETA en la semana 24

Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de relugolix y NET se recogieron antes de la dosis en la semana 24. Las concentraciones plasmáticas de Relugolix y NET se determinaron utilizando una metodología bioanalítica validada.

Las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (BQL) se establecieron en 0 para el análisis de las estadísticas de resumen. De acuerdo con el objetivo del estudio, solo se presenta la concentración de relugolix más E2/NETA.

Concentraciones valle antes de la dosis de E2 en el grupo Relugolix Plus E2/NETA en la semana 24

Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones plasmáticas de relugolix y NET se recogieron antes de la dosis en la semana 24. Las concentraciones plasmáticas de Relugolix y NET se determinaron utilizando una metodología bioanalítica validada.

Las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (BQL) se establecieron en 0 para el análisis de las estadísticas de resumen. De acuerdo con el objetivo del estudio, solo se presenta la concentración de relugolix más E2/NETA.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en las concentraciones previas a la dosis de E2 en el grupo Relugolix Plus E2/NETA

Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de E2 se recogieron antes de la dosis en la semana 24. Las concentraciones plasmáticas de Relugolix y NET se determinaron utilizando una metodología bioanalítica validada.

Las concentraciones por debajo del límite de cuantificación (BQL) se establecieron en 0 para el análisis de las estadísticas de resumen. De acuerdo con el objetivo del estudio, solo se presenta la concentración de relugolix más E2/NETA.

Tiempo hasta la respuesta de MBL

Definido como el tiempo para lograr un volumen de MBL de < 80 ml y una reducción de ≥ 50 % del volumen inicial de MBL medido por el método de hematina alcalina.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio porcentual desde el inicio en la semana 24 en la hemoglobina para mujeres con una concentración de hemoglobina ≤ 10,5 g/dl en el inicio

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación de la escala de gravedad de los síntomas de UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad máxima de los síntomas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación de la escala de actividades UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor calidad de vida relacionada con la salud (puntuación alta = buena).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en la puntuación de la escala de actividades revisada de UFS-QoL

La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor calidad de vida relacionada con la salud (puntuación alta = buena). Las medias de MC y el valor de p para la prueba de diferencia fueron relugolix más E2/NETA menos placebo según un modelo de efectos mixtos con tratamiento, visita, región, MBL basal e interacción tratamiento por visita incluidos como efectos fijos.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la puntuación UFS-QoL según la puntuación total de la calidad de vida relacionada con la salud

La puntuación total de UFS-QoL fue la suma de 6 subescalas (preocupación, actividades, energía/estado de ánimo, control, timidez y función sexual). Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones normalizadas. La puntuación transformada varía de 0 a 100. Las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor calidad de vida relacionada con la salud (alta = buena).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de malestar pélvico y sangrado de UFS-QoL

La escala de malestar pélvico y sangrado consta de 3 ítems proximales a los fibromas uterinos que experimentan la mayoría de los participantes (sangrado abundante durante el período menstrual [Pregunta 1], eliminación de coágulos de sangre durante el período menstrual [Pregunta 2] y sensación de tirantez o presión en el área pélvica [Pregunta 5]). La puntuación transformada varía de 0 a 100 según la escala de Likert (Ninguna vez, un poco de tiempo, algunas veces, la mayor parte del tiempo y todo el tiempo). Una puntuación más baja indica una gravedad mínima de los síntomas y una puntuación más alta indica una gravedad máxima de los síntomas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Número de respondedores con una disminución de al menos 20 puntos en la puntuación de la escala UFS-QoL de sangrado y malestar pélvico

Respondedor se definió como el cumplimiento de un umbral de cambio significativo, establecido como un cambio de 20 puntos desde el valor inicial, en la escala de malestar pélvico y sangrado en la semana 24 en la puntuación transformada.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en los síntomas evaluados mediante el cuestionario de evaluación global del paciente (PGA)

Los PGA evaluaron la limitación de las actividades de las participantes y la gravedad de los síntomas debido a los fibromas uterinos durante las 4 semanas anteriores, según la percepción de la participante. El PGA para síntomas es un cuestionario de 1 elemento diseñado para evaluar la impresión de los participantes sobre la gravedad de sus síntomas relacionados con los fibromas uterinos. La PGA para la función y los síntomas se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos (ninguna limitación [1], limitación leve [2], limitación moderada [3], bastante limitación [4] y limitación extrema [5]. ]).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Cambio desde el inicio en la semana 24 en función evaluada mediante el cuestionario PGA

Los PGA evaluaron la limitación de las actividades de las participantes y la gravedad de los síntomas debido a los fibromas uterinos durante las 4 semanas anteriores, según la percepción de la participante. El PGA para síntomas es un cuestionario de 1 elemento diseñado para evaluar la impresión de los participantes sobre la gravedad de sus síntomas relacionados con los fibromas uterinos. La PGA para la función y los síntomas se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos (ninguna limitación [1], limitación leve [2], limitación moderada [3], bastante limitación [4] y limitación extrema [5]. ]).

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Participantes que lograron una mejoría desde el inicio en el cuestionario PGA para los síntomas desde el inicio en la semana 24

Los PGA evaluaron la limitación de las actividades de las participantes y la gravedad de los síntomas debido a los fibromas uterinos durante las 4 semanas anteriores, según la percepción de la participante. La PGA para la función y los síntomas se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos (ninguna limitación [1], limitación leve [2], limitación moderada [3], bastante limitación [4] y limitación extrema [5]. ]). Se presentan mejoras de categoría para los síntomas. Una mejora de 1 categoría sería severa al inicio del estudio a moderada.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.

Participantes que lograron una mejora desde el inicio en la PGA para la función relacionada con los fibromas uterinos desde el inicio en la semana 24

Los PGA evaluaron la limitación de las actividades de las participantes y la gravedad de los síntomas debido a los fibromas uterinos durante las 4 semanas anteriores, según la percepción de la participante. La PGA para la función y los síntomas se evaluó mediante una escala de respuesta de 5 puntos (ninguna limitación [1], limitación leve [2], limitación moderada [3], bastante limitación [4] y limitación extrema [5]. ]). Se presentan mejoras de categoría para los síntomas. Una mejora de 1 categoría sería severa en la línea de base a moderada.

Según el objetivo del estudio, los análisis de eficacia secundarios preespecificados compararon relugolix más E2/NETA con placebo. Por lo tanto, solo se presentan los brazos de relugolix más E2/NETA y placebo.